page_banner

Jauna izpratne par trombocītiem bagātas plazmas (PRP) terapiju — III daļa

Trombocītu loma kaulu smadzeņu aspirācijas koncentrātā

PRP un kaulu smadzeņu aspirācijas koncentrāts (BMAC) tiek izmantots vairākām klīniskām procedūrām biroja vidē un ķirurģijā, jo tiem ir reģeneratīvas priekšrocības MSK un mugurkaula slimību gadījumā, hronisku sāpju mazināšana un mīksto audu indikācijas.PRP ne tikai regulē šūnu migrāciju un šūnu proliferāciju, bet arī veicina angiogenēzi un ECM remodelēšanu, lai radītu labvēlīgu mikro vidi un veicinātu audu atjaunošanos un reģenerāciju.

 

BMAC remonta process

BMAC ir neviendabīgas šūnu kompozīcijas, kas satur BMMSC, padarot tās par endogēnu šūnu avotu reģeneratīvās medicīnas remonta terapijai.Viņiem ir nozīme, samazinot šūnu apoptozi, fibrozi un iekaisumu;Un aktivizējiet kaskādes reakciju, kas noved pie šūnu proliferācijas.Turklāt BMMSC ir iespēja diferencēties dažādās šūnu līnijās, tostarp osteoblastos, adipocītos, mioblastos, epitēlija šūnās un neironos.Tie arī veicina angiogenēzi, izmantojot parakrīnos un autokrīnus ceļus.Ir arī svarīgi, lai BMMSC veicinātu imūnregulāciju neatkarīgi no imūnspecifiskām šūnām, kas piedalās brūču labošanas iekaisuma stadijā.Turklāt BMMSC atbalsta šūnu piesaisti jaunām angiogēzes ārstēšanas vietām, lai paātrinātu vietējās asins plūsmas rekonstrukciju.Jin et al.Tika pierādīts, ka pietiekamu sastatņu trūkuma dēļ tika bojāts BMMSC izdzīvošanas rādītājs un tā labošanās un diferenciācijas spēja veicināt dzīšanu.Lai gan audu vākšana, paraugu sagatavošana un PRP un BMAC darbības mehānisms ir atšķirīgi, pētījumi liecina, ka tie var papildināt viens otru.Faktiski PRP un BMAC apvienošana bioloģiskā produktā var sniegt papildu priekšrocības.

 

Apvienojot PRP un BMAC

Saskaņā ar dažiem maz zināmiem pētījumiem, PRP un BMAC apvienošanas pamatprincips ir balstīts uz vairākām pieņēmumiem.Pirmkārt, PRP var nodrošināt piemērotu mikro vidi, kurā BMSC var uzlabot šūnu proliferāciju un diferenciāciju un palielināt angiogenēzi.Otrkārt, PRP ir izmantots kā šo šūnu sastatnes kopā ar BMAC.Gluži pretēji, PRP un BMAC kombinācija var kļūt par spēcīgu bioloģisku instrumentu BMMSC populācijas piesaistīšanai.PRP-BMAC savienojums ir izmantots tendinozes, brūču, muguras smadzeņu traumu, deģeneratīvu starpskriemeļu disku un osteohondrālu defektu ārstēšanai ar lielu reģenerācijas potenciālu.Diemžēl, lai gan neviendabīgās kaulu smadzeņu šūnu sastāvdaļas ietver trombocītus, dažos ziņojumos ir minēta trombocītu koncentrācija ekstrahētajās kaulu smadzenēs un pēc BMAC apstrādes, taču tos var ekstrahēt ar atbilstošām aspirācijas metodēm.Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai saprastu, vai kopā ar BMAC ir jāizmanto papildu trombocītu koncentrāti.Pašlaik nav datu par optimālo trombocītu attiecību pret MSC (vai citām kaulu smadzeņu šūnām), kam ir pozitīva ietekme uz MSC uztura mehānismu audu atjaunošanā.Ideālā gadījumā kaulu smadzeņu savākšanas iekārtas un tehnoloģijas var optimizēt, lai iegūtu pietiekami daudz kaulu smadzeņu trombocītu.

 

PRP augšanas faktors un BMAC uztura efekts

PRP trombocītu augšanas faktors ir galvenais proteīns, kas iesaistīts BMAC atjaunošanas procesā.PGF un citu citokīnu daudzveidība, kas iesaistīta BMAC uztura procesā, var ierosināt audu atjaunošanos, samazinot šūnu apoptozi, anabolismu un pretiekaisuma iedarbību, kā arī aktivizējot šūnu proliferāciju, diferenciāciju un angiogēzi, izmantojot parakrīnos un autokrīnos ceļus.

PRP-augšanas faktors-un-BMAC-uztura-efekts

 

No trombocītiem iegūtais augšanas faktors un blīvās granulu sastāvdaļas acīmredzami ir iesaistītas BMAC uztura procesā un atbalsta MSC izraisīto audu atjaunošanos un reģenerāciju.Saīsinājumi: MSC: mezenhimālās cilmes šūnas, HSC: hematopoētiskās cilmes šūnas.

Acīmredzot, ārstējot OA, PDGF spēlē īpašu lomu skrimšļa reģenerācijā un homeostāzes uzturēšanā, izmantojot MSC proliferāciju un IL-1 izraisītas hondrocītu apoptozes un iekaisuma inhibīciju.Turklāt trīs TGF-β apakštipi ir aktīvi, lai stimulētu skrimšļa veidošanos un kavētu iekaisumu, un tie parāda spēju veicināt ar MSC saistītu audu dzīšanu, izmantojot starpmolekulāru mijiedarbību.MSC uztura ietekme ir saistīta ar PGF aktivitāti un remonta citokīnu sekrēciju.Ideālā gadījumā visiem šiem citokīniem vajadzētu būt BMAC apstrādes pudelē un transportēt uz audu traumas vietu, lai veicinātu labāko ar MSC saistīto terapeitisko audu dzīšanu.

Kopīgā OA pētījumā Mui ñ os-L ó pez et al.Tas parāda, ka MSC, kas iegūts no sinoviālajiem audiem, ir mainījis funkciju, kā rezultātā ir zaudēta tā atveseļošanās spēja.Interesanti, ka tieša PRP injekcija osteoartrīta subhondrālajā kaulā izraisīja MSC samazināšanos sinoviālajā šķidrumā, norādot uz klīnisku uzlabošanos.Terapeitiskā iedarbība ir saistīta ar iekaisuma procesa samazināšanos OA pacientu sinoviālajā šķidrumā.

Ir maz informācijas par PGF klātbūtni vai koncentrāciju BMAC vai ideālo attiecību, kas nepieciešama, lai atbalstītu BMMSC uztura funkciju.Daži ārsti apvieno augstu PRP koncentrāciju ar BMAC, lai iegūtu vairāk bioloģiski aktīvāku transplantātu, kas, domājams, optimizēs reģeneratīvās medicīnas ārstēšanas rezultātus.Tomēr ir maz datu par drošību un efektivitāti, kas norāda, ka augstas PRP koncentrācijas apvienošana ar BMAC ir efektīvāka ārstēšanas iespēja.Tāpēc mēs uzskatām, ka šajā posmā var nebūt lietderīgi manipulēt ar BMMSC, aktivizējot tos ar augstu trombocītu koncentrāciju.

 

Trombocītu mijiedarbība ar prettrombocītu zālēm un NPL

PRP satur plašu sekrēcijas komponentu spektru un sastāv no daudzām bioloģiskām vidēm.PRP terapeitiskā iedarbība ir saistīta ar šiem mediatoriem.Lai gan terapeitiskie mediatori trombocītos ir labi zināmi, šo anabolisko un katabolisko zāļu optimālais sastāvs un kinētika nav pilnībā skaidra.Viens no galvenajiem ierobežojumiem, lai sasniegtu terapeitiskās formulas, ir pārvarēt šo bioloģisko mediatoru mainīgumu, lai mērķētu uz labi regulētiem pakārtotajiem efektiem, kas vienmēr ir atkārtojami un klīniski izdevīgi.Šī iemesla dēļ zāles (piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)) var ietekmēt trombocītu sekrēcijas grupu izdalīšanos.Nesenā atklātā fiksētas secības pētījumā 81 mg aspirīna (ASA) ikdienas uzņemšana samazināja galveno mediatoru, piemēram, TGF-β 1. PDGF un VEGF, ekspresiju.

Šīs sekas ir saistītas ar neatgriezenisku ciklooksigenāzes-1 (COX-1) inhibīciju un regulējamu ciklooksigenāzes-2 (COX-2) inhibīciju, kas ir divi enzīmi, kas nepieciešami pakārtotajai trombocītu degranulācijai.Nesenā sistemātiskā pārskatā tika atklāts, ka prettrombocītu zāles var samazināt augšanas faktora izdalīšanās līkni atkarībā no COX-1 un COX-2, un 8 no 15 pētījumiem atklāja, ka augšanas faktori ir samazinājušies.

Narkotikas (piemēram, NPL) parasti lieto, lai mazinātu sāpes un mazinātu iekaisumu, ko izraisa MSK slimība.NPL mehānisms ir kavēt trombocītu aktivāciju, neatgriezeniski saistoties ar COX enzīmu un regulējot arahidonskābes ceļu.Tāpēc trombocītu funkcija mainīsies visā trombocītu dzīves ciklā, tādējādi novēršot PGF signāla pārraidi.NPL inhibē citokīnu veidošanos (piemēram, PDGF, FGF, VEGF un IL-1 β, IL-6 un IL-8), vienlaikus uzlabojot TNF-α. Tomēr ir maz datu par NPL molekulāro ietekmi uz PRP.Nav vienprātības par labāko laiku PRP sagatavošanai un ievadīšanai pacientiem, kuri lieto NPL.Mannava un kolēģi kvantitatīvi novērtēja anaboliskos un kataboliskos bioloģiskos faktorus ar leikocītiem bagātajā PRP veseliem brīvprātīgajiem, kuri lietoja naproksēnu.Viņi atklāja, ka pēc naproksēna lietošanas vienu nedēļu ievērojami samazinājās PDGF-AA un PDGF-AB (efektīvs mitogēns angiogēzes veicināšanai) līmenis.Pēc vienas nedēļas augšanas faktora līmenis atgriezās tuvu bāzes līmenim.Pēc naproksēna lietošanas vienu nedēļu samazinājās arī proinflammatoriskā un kataboliskā faktora IL-6 LR-PRP līmenis un pēc vienas nedēļas klīrensa perioda atgriezās sākotnējā līmenī.Pašlaik nav klīnisku pētījumu, kas pierādītu, ka pacientiem ar naproksēnu pēc PRP terapijas ir negatīvi rezultāti;Tomēr ir ieteicams apsvērt vienas nedēļas mazgāšanas periodu, lai atjaunotu PDGF-AA, PDGF-BB un IL-6 vērtības sākotnējā līmenī, lai uzlabotu to bioloģisko aktivitāti.Ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai pilnībā izprastu antitrombocītu un NPL ietekmi uz PRP sekrēcijas grupu un tās pakārtotajiem mērķiem.

 

Apvienojiet ar trombocītiem bagātinātas plazmas lietošanu ar rehabilitāciju

Lai gan fundamentālie zinātniskie pētījumi liecina, ka fizikālajai terapijai un mehāniskajai slodzei ir nepārprotama loma cīpslu struktūras atjaunošanā pēc PRP injekcijas, nav vienprātības par labāko MSK slimības rehabilitācijas plānu pēc PRP ārstēšanas.

PRP ārstēšana ietver koncentrētu trombocītu injekciju vietējā audu vidē, lai regulētu sāpes un veicinātu audu atjaunošanos.Spēcīgākie klīniskie pierādījumi pastāv ceļa OA.Tomēr PRP izmantošana simptomātiskas tendinozes ārstēšanā ir pretrunīga, un ziņotie rezultāti ir atšķirīgi.Pētījumi ar dzīvniekiem parasti parāda tendinozes histoloģisku uzlabošanos pēc PRP infiltrācijas.Šie pētījumi liecina, ka mehāniskā slodze var atjaunot cīpslas, un slodze un PRP injekcija darbojas kopā, lai veicinātu cīpslu dzīšanu.Atšķirības PRP preparātos, bioloģiskajos preparātos, preparātos, injekciju shēmās un cīpslu traumu apakštipos var radīt atšķirības klīniskajos rezultātos.Turklāt, lai gan zinātniskie pierādījumi apstiprina rehabilitācijas plānu priekšrocības, daži publicēti klīniskie pētījumi mēģina pārvaldīt un integrēt konsekventus rehabilitācijas plānus pēc PRP.

Nesen Onishi et al.Tika apskatīta mehāniskās slodzes un PRP bioloģiskā efekta loma Ahileja cīpslas slimībā.Viņi novērtēja ar PRP ārstētās Ahileja cīpslas slimības I un II fāzes klīniskos pētījumus, koncentrējoties uz rehabilitācijas plānu pēc PRP injekcijas.Šķiet, ka uzraudzītas rehabilitācijas programmas uzlabo vingrinājumu atbilstību un uzlabo rezultātus un spēju uzraudzīt slodzes devu.Vairāki labi izstrādāti Ahileja cīpslas PRP pētījumi apvienoja ārstēšanu pēc PRP ar mehāniskās slodzes rehabilitācijas plānu kā reģenerācijas stratēģijas neatņemamu sastāvdaļu.

 

Nākotnes perspektīvas un secinājumi

PRP iekārtu un sagatavošanas metožu tehniskais progress uzrāda daudzsološus pacientu rezultātus, lai gan dažādu PRP bioloģisko aģentu definīcija un gala produkta attiecīgās bioloģiskās īpašības joprojām nav pārliecinošas.Turklāt nav noteikts pilns PRP indikāciju un lietojumu potenciāls.Vēl nesen PRP tika komerciāli pārdots kā autologu asins atvasinājumu produkts, kas var nodrošināt ārstiem iespēju izmantot autologo trombocītu augšanas faktora tehnoloģiju konkrētās norādītās patoloģijās un slimībās.Sākumā vienīgais kritērijs veiksmīgai PRP pielietošanai, kas bieži tiek minēts, ir sagatavotais paraugs, kura trombocītu koncentrācija ir augstāka par visu asins vērtību.Šodien, par laimi, praktiķiem ir daudz plašāka izpratne par PRP darbību.

Šajā pārskatā mēs atzīstam, ka sagatavošanas tehnoloģijā joprojām trūkst standartizācijas un klasifikācijas;Tāpēc pašlaik nav vienprātības par PRP bioloģiskajiem aģentiem, lai gan vairāk literatūras ir panākušas vienošanos par efektīvo trombocītu devas koncentrāciju, kas nepieciešama (jaunas) angioģenēzes veicināšanai.Šeit mēs īsi iepazīstinājām ar PGF aktivitāti, bet plašāk atspoguļojām balto asins šūnu un MSC specifisko trombocītu mehānismu un efektora efektu, kā arī turpmāko šūnu un šūnu mijiedarbību.Jo īpaši balto asins šūnu klātbūtne PRP preparātos sniedz dziļāku izpratni par kaitīgo vai labvēlīgo ietekmi.Tika apspriesta trombocītu skaidrā loma un to mijiedarbība ar iedzimtām un adaptīvām imūnsistēmām.Turklāt ir nepieciešami pietiekami un labi dokumentēti klīniskie pētījumi, lai noteiktu visu PRP potenciālu un terapeitisko efektu dažādu indikāciju gadījumā.

 

 

 

(Šī raksta saturs tiek atkārtoti izdrukāts, un mēs nesniedzam nekādas tiešas vai netiešas garantijas par šajā rakstā ietvertā satura precizitāti, uzticamību vai pilnīgumu, un mēs neesam atbildīgi par šī raksta viedokļiem, lūdzu, saprotiet.)


Ievietošanas laiks: Mar-01-2023