Neiropātiskās sāpes attiecas uz patoloģisku sensoro funkciju, sāpju jutīgumu un spontānām sāpēm, ko izraisa somatiskās sensorās nervu sistēmas traumas vai slimības.Lielākajai daļai no tām pēc traumas faktoru likvidēšanas joprojām var pievienoties sāpes attiecīgajā inervētajā zonā, kas izpaužas kā spontānas sāpes, hiperalgēzija, hiperalgēzija un patoloģiska sajūta.Pašlaik zāles neiropātisko sāpju mazināšanai ietver tricikliskos antidepresantus, 5-hidroksitriptamīna norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitorus, pretkrampju līdzekļus gabapentīnu un pregabalīnu un opioīdus.Tomēr zāļu terapijas ietekme bieži ir ierobežota, tāpēc ir nepieciešamas multimodālas ārstēšanas shēmas, piemēram, fizikālā terapija, nervu regulēšana un ķirurģiska iejaukšanās.Hroniskas sāpes un funkcionālie ierobežojumi samazinās pacientu sociālo līdzdalību un radīs nopietnu psiholoģisku un ekonomisku slogu pacientiem.
Trombocītu bagātināta plazma (PRP) ir plazmas produkts ar augstas tīrības pakāpes trombocītiem, ko iegūst, centrifugējot autologās asinis.1954. gadā KINGSLEY pirmo reizi izmantoja medicīnisko terminu PRP.Pētniecības un attīstības rezultātā pēdējos gados PRP ir plaši izmantots kaulu un locītavu ķirurģijā, mugurkaula ķirurģijā, dermatoloģijā, rehabilitācijā un citās nodaļās, un tai ir svarīga loma audu inženierijas remonta jomā.
PRP ārstēšanas pamatprincips ir koncentrētu trombocītu ievadīšana traumētajā vietā un audu remonta uzsākšana, atbrīvojot dažādus bioaktīvos faktorus (augšanas faktorus, citokīnus, lizosomas) un adhēzijas proteīnus.Šīs bioaktīvās vielas ir atbildīgas par hemostatiskās kaskādes reakcijas sākšanu, jaunu saistaudu sintēzi un asinsvadu rekonstrukciju.
Neiropātisko sāpju klasifikācija un patoģenēze Pasaules Veselības organizācija 2018. gadā izdeva Starptautiskās sāpju klasifikācijas 11. pārskatīto versiju, sadalot neiropātiskās sāpes centrālās neiropātiskās sāpēs un perifērās neiropātiskās sāpēs.
Perifērās neiropātiskās sāpes tiek klasificētas pēc etioloģijas:
1) Infekcija/iekaisums: postherpetiska neiralģija, sāpīga lepra, sifilisa/HIV inficēta perifēra neiropātija
2) Nervu saspiešana: karpālā kanāla sindroms, mugurkaula deģeneratīvas radikulāras sāpes
3) Traumas: trauma/apdegums/pēcoperācijas/pēc staru terapijas neiropātiskas sāpes
4) Išēmija/metabolisms: diabēta perifēras neiropātiskas sāpes
5) Narkotikas: perifēra neiropātija, ko izraisa zāles (piemēram, ķīmijterapija)
6) Citi: vēža sāpes, trīszaru nerva neiralģija, glosofaringeālā neiralģija, Mortona neiroma
PRP klasifikācijas un sagatavošanas metodes parasti uzskata, ka trombocītu koncentrācija PRP ir četras vai piecas reizes lielāka nekā asinīs, taču trūkst kvantitatīvo rādītāju.2001. gadā Markss definēja, ka PRP satur vismaz 1 miljonu trombocītu vienā mikrolitrā plazmas, kas ir PRP standarta kvantitatīvais rādītājs.Dohans et al.klasificēja PRP četrās kategorijās: tīrs PRP, ar leikocītiem bagāts PRP, tīrs trombocītiem bagāts fibrīns un ar leikocītiem bagāts trombocītu fibrīns, pamatojoties uz atšķirīgo trombocītu, leikocītu un fibrīna saturu PRP.Ja vien nav norādīts citādi, PRP parasti attiecas uz balto šūnu bagātu PRP.
PRP mehānisms neiropātisko sāpju ārstēšanā Pēc traumas dažādi endogēni un eksogēni aktivatori veicinās trombocītu aktivāciju α- Granulās notiek degranulācijas reakcija, izdalot lielu skaitu augšanas faktoru, fibrinogēnu, katepsīnu un hidrolāzi.Atbrīvotie augšanas faktori saistās ar mērķa šūnas šūnu membrānas ārējo virsmu caur šūnas membrānas transmembrānu receptoriem.Šie transmembrānas receptori savukārt inducē un aktivizē endogēnās signalizācijas olbaltumvielas, tālāk aktivizējot otro vēstnesi šūnā, kas inducē šūnu proliferāciju, matricas veidošanos, kolagēna proteīna sintēzi un citu intracelulāro gēnu ekspresiju.Ir pierādījumi, ka trombocītu un citu raidītāju izdalītajiem citokīniem ir svarīga loma hronisku neiropātisko sāpju mazināšanā/likvidēšanā.Konkrētos mehānismus var iedalīt perifērijas mehānismos un centrālajos mehānismos.
Trombocītu bagātinātas plazmas (PRP) mehānisms neiropātisko sāpju ārstēšanā
Perifērie mehānismi: pretiekaisuma iedarbība, neiroaizsardzība un aksonu reģenerācijas veicināšana, imūnregulācija, pretsāpju efekts
Centrālais mehānisms: vājina un maina centrālo sensibilizāciju un kavē glia šūnu aktivāciju
Pretiekaisuma iedarbība
Perifērai sensibilizācijai ir svarīga loma neiropātisko sāpju simptomu rašanās pēc nervu traumas.Nervu traumas vietā tika infiltrētas dažādas iekaisuma šūnas, piemēram, neitrofīli, makrofāgi un tuklo šūnas.Pārmērīga iekaisuma šūnu uzkrāšanās veido pamatu pārmērīgam uzbudinājumam un nepārtrauktai nervu šķiedru izdalīšanai.Iekaisuma rezultātā izdalās liels skaits ķīmisko mediatoru, piemēram, citokīnus, kemokīnus un lipīdu mediatorus, padarot nociceptorus jutīgus un satrauktus, kā arī izraisot izmaiņas vietējā ķīmiskajā vidē.Trombocītiem ir spēcīga imūnsupresīva un pretiekaisuma iedarbība.Regulējot un izdalot dažādus imūno regulējošos faktorus, angiogēnos faktorus un uztura faktorus, tie var samazināt kaitīgās imūnās reakcijas un iekaisumus, kā arī labot dažādus audu bojājumus dažādās mikrovidēs.PRP var spēlēt pretiekaisuma lomu, izmantojot dažādus mehānismus.Tas var bloķēt iekaisuma veicinošo citokīnu izdalīšanos no Švāna šūnām, makrofāgiem, neitrofiliem un tuklajām šūnām un kavēt pro-iekaisuma faktoru receptoru gēnu ekspresiju, veicinot bojāto audu pārveidi no iekaisuma stāvokļa uz pretiekaisuma stāvokli.Lai gan trombocīti neizdala interleikīnu 10, trombocīti samazina liela daudzuma interleikīna 10 veidošanos, inducējot nenobriedušas dendrītu šūnas γ- Interferona ražošanai ir pretiekaisuma loma.
Pretsāpju efekts
Aktivizētie trombocīti atbrīvo daudzus pretiekaisuma un pretiekaisuma neirotransmiterus, kas var izraisīt sāpes, bet arī samazināt iekaisumu un sāpes.Jaunizgatavotie trombocīti ir neaktīvi PRP.Pēc tiešas vai netiešas aktivizēšanas trombocītu morfoloģija mainās un veicina trombocītu agregāciju, atbrīvojot tās intracelulārās α-blīvās daļiņas un sensibilizētās daļiņas stimulēs 5-hidroksitriptamīna izdalīšanos, kam ir sāpju regulēšanas efekts.Pašlaik 5-hidroksitriptamīna receptori galvenokārt tiek atklāti perifērajos nervos.5-hidroksitriptamīns var ietekmēt nociceptīvo transmisiju apkārtējos audos caur 5-hidroksitriptamīna 1, 5-hidroksitriptamīna 2, 5-hidroksitriptamīna 3, 5-hidroksitriptamīna 4 un 5-hidroksitriptamīna 7 receptoriem.
Gliālo šūnu aktivācijas kavēšana
Glia šūnas veido aptuveni 70% no centrālās nervu sistēmas šūnām, kuras var iedalīt trīs veidos: astrocītos, oligodendrocītos un mikroglijos.Mikroglija tika aktivizēta 24 stundu laikā pēc nervu traumas, un astrocīti tika aktivizēti drīz pēc nervu traumas, un aktivācija ilga 12 nedēļas.Pēc tam astrocīti un mikroglia atbrīvo citokīnus un izraisa virkni šūnu reakciju, piemēram, glikokortikoīdu un glutamāta receptoru regulēšanu, izraisot izmaiņas muguras smadzeņu ierosmē un nervu plastiskumā, kas ir cieši saistīts ar neiropātisko sāpju rašanos.
Faktori, kas saistīti ar neiropātisko sāpju mazināšanu vai likvidēšanu trombocītiem bagātā plazmā
1) Angiopoetīns:
Inducēt angioģenēzi;Stimulēt endotēlija šūnu migrāciju un proliferāciju;Atbalstīt un stabilizēt asinsvadu attīstību, piesaistot pericītus
2) Saistaudu augšanas faktors:
stimulē leikocītu migrāciju;Veicināt angioģenēzi;Aktivizē miofibroblastu un stimulē ārpusšūnu matricas nogulsnēšanos un remodelāciju
3) epidermas augšanas faktors:
Veicināt brūču dzīšanu un izraisīt angiogenēzi, veicinot makrofāgu un fibroblastu proliferāciju, migrāciju un diferenciāciju;Stimulēt fibroblastus, lai tie izdalītu kolagenāzi un degradētu ekstracelulāro matricu brūču pārveidošanas laikā;Veicināt keratinocītu un fibroblastu proliferāciju, izraisot atkārtotu epitelizāciju.
4) Fibroblastu augšanas faktors:
Izraisīt makrofāgu, fibroblastu un endotēlija šūnu ķemotaksi;Inducēt angioģenēzi;Tas var izraisīt granulāciju un audu remodelāciju un piedalīties brūču kontrakcijā.
5) Hepatocītu augšanas faktors:
Regulē šūnu augšanu un epitēlija/endotēlija šūnu kustību;Veicināt epitēlija atjaunošanos un angioģenēzi.
6) Insulīnam līdzīgais augšanas faktors:
Apkopojiet šķiedru šūnas, lai stimulētu olbaltumvielu sintēzi.
7) No trombocītiem iegūts augšanas faktors:
Stimulēt neitrofilu, makrofāgu un fibroblastu ķīmijaksi un vienlaikus stimulēt makrofāgu un fibroblastu proliferāciju;Tas palīdz noārdīt veco kolagēnu un regulēt matricas metaloproteināžu ekspresiju, izraisot iekaisumu, granulācijas audu veidošanos, epitēlija proliferāciju, ekstracelulārās matricas veidošanos un audu remodelāciju;Tas var veicināt no cilvēka taukiem iegūto cilmes šūnu vairošanos un palīdzēt spēlēt nervu atjaunošanos.
8) Stromas šūnu faktors:
Zvaniet uz CD34+ šūnām, lai izraisītu to izvietošanu, proliferāciju un diferenciāciju endotēlija cilmes šūnās un stimulētu angiogenēzi;Savāc mezenhimālās cilmes šūnas un leikocītus.
9) Transformējošais augšanas faktors β:
Sākumā tam ir iekaisumu veicinoša iedarbība, bet tas var arī veicināt ievainotās daļas pārvēršanos pretiekaisuma stāvoklī;Tas var uzlabot fibroblastu un gludo muskuļu šūnu ķemotaksi;Regulē kolagēna un kolagenāzes ekspresiju un veicina angioģenēzi.
10) Asinsvadu endotēlija augšanas faktors:
Atbalstiet un veiciniet reģenerēto nervu šķiedru augšanu, apvienojot angiogenēzi, neirotrofisku un neiroprotekciju, lai atjaunotu nervu darbību.
11) Nervu augšanas faktors:
Tam ir neiroprotektīva loma, veicinot aksonu augšanu un neironu uzturēšanu un izdzīvošanu.
12) No glia atvasināts neirotrofiskais faktors:
Tas var veiksmīgi mainīt un normalizēt neirogēnos proteīnus un spēlēt neiroprotektīvu lomu.
Secinājums
1) Trombocītu bagātai plazmai ir īpašības, kas veicina dziedināšanu un iekaisumu.Tas var ne tikai atjaunot bojātos nervu audus, bet arī efektīvi mazināt sāpes.Tā ir svarīga neiropātisko sāpju ārstēšanas metode, un tai ir spilgtas perspektīvas;
2) Trombocītiem bagātās plazmas sagatavošanas metode joprojām ir pretrunīga, aicinot izveidot standartizētu sagatavošanas metodi un vienotu komponentu novērtēšanas standartu;
3) Ir veikti daudzi pētījumi par trombocītiem bagātu plazmu neiropātisku sāpju gadījumā, ko izraisa muguras smadzeņu bojājumi, perifēro nervu bojājumi un nervu saspiešana.Ir jāturpina pētīt trombocītiem bagātas plazmas mehānisms un klīniskā efektivitāte cita veida neiropātisku sāpju gadījumā.
Neiropātiskās sāpes ir vispārīgs nosaukums lielai klīnisko slimību klasei, kas ir ļoti izplatīta klīniskajā praksē.Taču konkrētas ārstēšanas metodes šobrīd nav, un sāpes pēc saslimšanas ilgst vairākus gadus vai pat visu mūžu, radot nopietnu slogu gan pacientiem, gan ģimenēm, gan sabiedrībai.Narkotiku ārstēšana ir neiropātisko sāpju pamata ārstēšanas plāns.Ilgstošas zāļu lietošanas nepieciešamības dēļ pacientu atbilstība nav laba.Ilgstoša zāļu lietošana pastiprinās zāļu nevēlamās reakcijas un nodarīs lielu fizisku un garīgu kaitējumu pacientiem.Attiecīgie pamata eksperimenti un klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka PRP var izmantot neiropātisku sāpju ārstēšanai, un PRP nāk no paša pacienta bez autoimūnas reakcijas.Ārstēšanas process ir salīdzinoši vienkāršs, ar nelielām blakusparādībām.PRP var izmantot arī kopā ar cilmes šūnām, kurām ir spēcīga nervu atjaunošanas un audu reģenerācijas spēja, un tām būs plašas pielietojuma perspektīvas neiropātisko sāpju ārstēšanā nākotnē.
(Šī raksta saturs tiek atkārtoti izdrukāts, un mēs nesniedzam nekādas tiešas vai netiešas garantijas par šajā rakstā ietvertā satura precizitāti, uzticamību vai pilnīgumu, un mēs neesam atbildīgi par šī raksta viedokļiem, lūdzu, saprotiet.)
Izlikšanas laiks: 20. decembris 2022