Mūsdienās jēdziens, kas pazīstams kā PRP, pirmo reizi parādījās hematoloģijas jomā 1970. gados.Hematologi pirms gadu desmitiem izveidoja terminu PRP, lai aprakstītu plazmu, kas iegūta no trombocītu skaita, kas pārsniedz perifēro asiņu pamatvērtību.Vairāk nekā desmit gadus vēlāk PRP tika izmantots sejas žokļu ķirurģijā kā trombocītiem bagāta fibrīna (PRF) forma.Fibrīna saturam šajā PRP atvasinājumā ir svarīga vērtība, pateicoties tā adhezivitātei un līdzsvara stāvokļa īpašībām, savukārt PRP ir noturīgas pretiekaisuma īpašības un stimulē šūnu proliferāciju.Visbeidzot, ap deviņdesmitajiem gadiem PRP sāka kļūt populārs.Visbeidzot, šī tehnoloģija tika pārnesta uz citām medicīnas jomām.Kopš tā laika šāda veida pozitīvā bioloģija ir plaši pētīta un pielietota dažādu profesionālu sportistu muskuļu un skeleta traumu ārstēšanā, kas vēl vairāk veicināja tās plašo ievērību medijos.Papildus tam, ka PRP ir efektīvs ortopēdijā un sporta medicīnā, to izmanto arī oftalmoloģijā, ginekoloģijā, uroloģijā un kardioloģijā, pediatrijā un plastiskajā ķirurģijā.Pēdējos gados PRP ir atzinīgi novērtējuši arī dermatologi par tā potenciālu ādas čūlu ārstēšanā, rētu labošanā, audu reģenerācijā, ādas atjaunošanā un pat matu izkrišanā.
Ņemot vērā to, ka PRP var tieši manipulēt ar dziedināšanas un iekaisuma procesiem, kā atsauci nepieciešams ieviest dziedināšanas kaskādi.Dziedināšanas process ir sadalīts šādos četros posmos: hemostāze;Iekaisums;Šūnu un matricas proliferācija un visbeidzot brūču pārveidošana.
Audu dziedināšana
Tiek aktivizēta audu dzīšanas kaskādes reakcija, kas izraisa trombocītu agregāciju, trombu veidošanos un pagaidu ekstracelulārās matricas (ECM) veidošanos.Pēc tam trombocīti pielīp atklātajam kolagēnam un ECM proteīnam, izraisot a-granulās esošo bioaktīvo molekulu izdalīšanos.Trombocīti satur dažādas bioaktīvas molekulas, tostarp augšanas faktorus, ķīmijterapijas faktorus un citokīnus, kā arī proinflammatoriskus mediatorus, piemēram, prostaglandīnu, prostatas ciklīnu, histamīnu, tromboksānu, serotonīnu un bradikinīnu.
Dziedināšanas procesa pēdējais posms ir atkarīgs no brūces pārveidošanas.Audu remodelēšana ir stingri regulēta, lai izveidotu līdzsvaru starp anaboliskajām un kataboliskajām reakcijām.Šajā posmā trombocītu izcelsmes augšanas faktors (PDGF) un transformējošais augšanas faktors (TGF-β) Fibronektīns un fibronektīns stimulē fibroblastu proliferāciju un migrāciju, kā arī ECM komponentu sintēzi.Taču brūces nobriešanas laiks lielā mērā ir atkarīgs no brūces smaguma pakāpes, individuālajām īpašībām un ievainoto audu specifiskajām dziedināšanas spējām.Daži patofizioloģiski un vielmaiņas faktori var ietekmēt dzīšanas procesu, piemēram, audu išēmija, hipoksija, infekcija, augšanas faktora nelīdzsvarotība un pat ar metabolisko sindromu saistītas slimības.
Proinflammatoriskā mikrovide traucē dzīšanas procesu.Sarežģītāk ir tas, ka augsta proteāzes aktivitāte kavē augšanas faktora (GF) dabisko darbību.Papildus mitotiskajām, angiogēnajām un ķīmijtaktiskajām īpašībām PRP ir arī bagātīgs daudzu augšanas faktoru avots.Šīs biomolekulas var neitralizēt kaitīgo ietekmi uz iekaisuma audiem, kontrolējot pastiprinātu iekaisumu un radot anaboliskus stimulus.Ņemot vērā šīs īpašības, pētnieki var atrast lielu potenciālu dažādu sarežģītu traumu ārstēšanā.
Daudzas slimības, īpaši muskuļu un skeleta sistēmas, ir ļoti atkarīgas no bioloģiskiem produktiem, kas regulē iekaisuma procesu, piemēram, PRP osteoartrīta ārstēšanai.Šajā gadījumā locītavu skrimšļa veselība ir atkarīga no precīza anabolisko un katabolisko reakciju līdzsvara.Paturot prātā šo principu, noteiktu pozitīvu bioloģisko aģentu izmantošana var izrādīties veiksmīga, lai sasniegtu veselīgu līdzsvaru.PRP, jo tas atbrīvo trombocītus α- Granulās esošos augšanas faktorus plaši izmanto, lai regulētu audu transformācijas potenciālu, kas arī samazina sāpes.Faktiski viens no galvenajiem PRP ārstēšanas mērķiem ir apturēt galveno iekaisuma un katabolisko mikrovidi un veicināt pāreju uz pretiekaisuma līdzekļiem.Citi autori iepriekš ir pierādījuši, ka trombīna aktivētais PRP palielina vairāku bioloģisko molekulu izdalīšanos.Šie faktori ir hepatocītu augšanas faktors (HGF) un audzēja nekrozes faktors (TNF-α), transformējošais augšanas faktors beta1 (TGF-β1), asinsvadu endotēlija augšanas faktors (VEGF) un epidermas augšanas faktors (EGF).Citi pētījumi ir parādījuši, ka PRP veicina ii tipa kolagēna un agrekāna mRNS līmeņa paaugstināšanos, vienlaikus samazinot pro-iekaisuma citokīna interleikīna (IL) 1 inhibīciju uz tiem.Tika arī ierosināts, ka HGF un TNF-α [28] dēļ PRP var palīdzēt izveidot pretiekaisuma iedarbību.Abi šie molekulārie preparāti samazina kodolfaktora kappaB (NF-κВ) Antiaktivācijas aktivitāti un ekspresiju;Otrkārt, izmantojot TGF-β1 ekspresiju, tiek novērsta arī monocītu ķīmotaksis, tādējādi neitralējot TNF-α ietekmi uz chemokīnu transaktivāciju.Šķiet, ka HGF ir neaizstājama loma PRP izraisītajā pretiekaisuma iedarbībā.Šis spēcīgais pretiekaisuma citokīns iznīcina NF-κB signālu ceļu un proinflammatorisko citokīnu ekspresija kavē iekaisuma reakciju.Turklāt PRP var arī samazināt augstu slāpekļa oksīda (NO) līmeni.Piemēram, locītavu skrimšļos ir pierādīts, ka NO koncentrācijas palielināšanās kavē kolagēna sintēzi un inducē hondrocītu apoptozi, vienlaikus palielinot matricas metaloproteināžu (MMP) sintēzi, tādējādi veicinot katabolisma transformāciju.Runājot par šūnu deģenerāciju, tiek uzskatīts, ka PRP spēj manipulēt ar noteiktu šūnu tipu autofagiju.Sasniedzot galīgo novecošanās stāvokli, dažas šūnu grupas zaudē statiskā stāvokļa un pašatjaunošanās potenciālu.Tomēr jaunākie pētījumi liecina, ka PRP ārstēšana var labi novērst šos kaitīgos apstākļus.Moussa un kolēģi pierādīja, ka PRP var izraisīt hondrocītu aizsardzību, palielinot autofagiju un pretiekaisuma marķierus, vienlaikus samazinot cilvēka osteoartrīta skrimšļa apoptozi.Garsija Prata u.c.Tiek ziņots, ka autofagija nosaka pāreju starp muskuļu cilmes šūnu miera stāvokli un novecošanos.Pētnieki uzskata, ka in vivo integrētās autofagijas normalizēšana novērš intracelulāro bojājumu uzkrāšanos un novērš satelītu šūnu novecošanos un funkcionālo samazināšanos.Pat novecojošās cilvēka cilmes šūnās, piemēram, nesen, Parrish un Rodes arī ir devuši nozīmīgu ieguldījumu, vēl vairāk atklājot PRP pretiekaisuma potenciālu.Šoreiz uzmanības centrā ir trombocītu un neitrofilu mijiedarbība.Izmeklēšanā pētnieki paskaidroja, ka arahidonskābes atbrīvotos aktivētos trombocītus absorbēja neitrofīli un pārveidoja par leikotriēniem un prostaglandīniem, kas ir zināmas iekaisuma molekulas.Tomēr trombocītu neitrofilu mijiedarbība ļauj leikotriēnu pārveidot par lipoproteīniem, kas ir pierādīts kā efektīvs pretiekaisuma proteīns, kas var ierobežot neitrofilu aktivāciju un novērst dialīzi, kā arī veicināt pārmantošanu līdz dziedināšanas kaskādes pēdējai stadijai.
Proinflammatoriskā mikrovide traucē dzīšanas procesu.Sarežģītāk ir tas, ka augsta proteāzes aktivitāte kavē augšanas faktora (GF) dabisko darbību.Papildus mitotiskajām, angiogēnajām un ķīmijtaktiskajām īpašībām PRP ir arī bagātīgs daudzu augšanas faktoru avots.Šīs biomolekulas var neitralizēt kaitīgo ietekmi uz iekaisuma audiem, kontrolējot pastiprinātu iekaisumu un izveidojot anabolisku stimulāciju.
Šūnu faktors
PRP citokīniem ir galvenā loma manipulācijās ar audu atjaunošanas procesu un iekaisuma bojājumu regulēšanu.Pretiekaisuma citokīni ir plašs bioķīmisko molekulu klāsts, kas mediē proinflammatorisko citokīnu reakciju, ko galvenokārt izraisa aktivēti makrofāgi.Pretiekaisuma citokīni mijiedarbojas ar specifiskiem citokīnu inhibitoriem un šķīstošiem citokīnu receptoriem, lai regulētu iekaisumu.Interleikīns (IL) – 1 receptoru antagonisti, IL-4, IL-10, IL-11 un IL-13 tiek klasificēti kā galvenie pretiekaisuma līdzekļi, citokīni.Atbilstoši dažādiem brūču veidiem daži citokīni, piemēram, interferons, leikēmijas inhibējošais faktors, TGF-β un IL-6, var parādīt pro-iekaisuma vai pretiekaisuma iedarbību.TNF-α、 IL-1 un IL-18 ir noteikti citokīnu receptori, kas var kavēt citu proteīnu proinflammatorisko iedarbību [37].IL-10 ir viens no visefektīvākajiem pretiekaisuma citokīniem, kas var regulēt proinflammatoriskos citokīnus, piemēram, IL-1, IL-6 un TNF-α，, un vēl vairāk regulēt pretiekaisuma faktorus.Šiem antiregulācijas mehānismiem ir galvenā loma proinflammatorisko citokīnu ražošanā un darbībā.Turklāt daži citokīni var izraisīt specifiskas signāla reakcijas, lai stimulētu fibroblastus, kas ir būtiski audu atjaunošanai.Iekaisuma citokīns TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 un IL-33 stimulē fibroblastus diferencēties miofibroblastos un uzlabo ECM [38].Savukārt fibroblasti izdala citokīnu TGF-β、 IL-1 β、 IL-33, CXC un CC ķīmokīnus veicina iekaisuma reakciju, aktivizējot un piesaistot imūnās šūnas, piemēram, makrofāgus.Šīm iekaisuma šūnām ir vairākas lomas brūcē, galvenokārt veicinot brūces klīrensu un ķīmokīnu, metabolītu un augšanas faktoru biosintēzi, kas ir ļoti svarīga jaunu audu atjaunošanai.Tāpēc PRP citokīniem ir svarīga loma šūnu tipa mediētas imūnās atbildes stimulēšanā un iekaisuma stadijas regresijas veicināšanā.Faktiski daži pētnieki šo procesu nosauca par "reģeneratīvo iekaisumu", norādot, ka iekaisuma stadija, neskatoties uz pacienta trauksmi, ir nepieciešams un kritisks solis veiksmīgai audu atjaunošanas procesa pabeigšanai, ņemot vērā epiģenētisko mehānismu, ko iekaisums signalizē. veicināt šūnu plastiskumu.
Citokīnu lomai augļa ādas iekaisumos ir liela nozīme reģeneratīvās medicīnas pētniecībā.Atšķirība starp augļa un pieaugušo dziedināšanas mehānismiem ir tāda, ka bojātie augļa audi dažkārt atgriežas sākotnējā stāvoklī atbilstoši augļa vecumam un attiecīgajiem audu veidiem.Cilvēkiem augļa āda var pilnībā atjaunoties 24 nedēļu laikā, savukārt pieaugušajiem brūču dzīšana var izraisīt rētu veidošanos.Kā zināms, salīdzinot ar veseliem audiem, rētaudu mehāniskās īpašības ir ievērojami samazinātas, un to funkcijas ir ierobežotas.Īpaša uzmanība tiek pievērsta citokīnam IL-10, kas ir ļoti izteikts augļa šķidrumā un augļa ādā, un ir pierādīts, ka tam ir nozīme augļa ādas atjaunošanā bez rētām, ko veicina citokīna pleiotropā iedarbība.ZgheibC et al.Tika pētīta augļa ādas transplantācija transgēnās nokautas (KO) IL-10 pelēm un kontroles pelēm.IL-10KO pelēm bija iekaisuma un rētu veidošanās pazīmes ap transplantātiem, savukārt kontrolgrupas transplantātiem netika novērotas būtiskas izmaiņas biomehāniskajās īpašībās un nebija rētas dzīšanas.
Pretiekaisuma un pretiekaisuma citokīnu ekspresijas smalkā līdzsvara regulēšanas nozīme ir tāda, ka pēdējie, ja tie tiek pārmērīgi ražoti, galu galā sūta signālus par šūnu degradāciju, samazinot noteiktu gēnu ekspresiju.Piemēram, muskuļu un skeleta medicīnā IL-1 β Down regulē SOX9, kas ir atbildīgs par skrimšļa attīstību.SOX9 ražo svarīgus transkripcijas faktorus skrimšļa attīstībai, regulē II tipa kolagēna alfa 1 (Col2A1) un ir atbildīgs par II tipa kolagēna gēnu kodēšanu.IL-1 β Visbeidzot, Col2A1 un agrekāna ekspresija tika samazināta.Tomēr ir pierādīts, ka ārstēšana ar trombocītiem bagātiem produktiem inhibē IL-1 β. Tas joprojām ir reģeneratīvās medicīnas sabiedrotais, lai uzturētu kolagēnu kodējošo gēnu ekspresiju un samazinātu proinflammatorisko citokīnu izraisīto hondrocītu apoptozi.
Anaboliskā stimulācija: Papildus bojāto audu iekaisuma stāvokļa regulēšanai PRP esošie citokīni piedalās arī anaboliskajā reakcijā, pildot mitozes, ķīmiskās piesaistes un proliferācijas lomu.Šis ir in vitro pētījums, ko vadīja Cavallo et al.Izpētīt dažādu PRP ietekmi uz cilvēka hondrocītiem.Pētnieki novēroja, ka PRP produkti ar salīdzinoši zemu trombocītu un leikocītu koncentrāciju stimulē normālu hondrocītu aktivitāti, kas veicina dažu šūnu anaboliskās reakcijas mehānismu veicināšanu.Piemēram, tika novērota ii tipa kolagēna un agregējošo glikānu ekspresija.Turpretim liela trombocītu un leikocītu koncentrācija, šķiet, stimulē citus šūnu signalizācijas ceļus, kas ietver dažādus citokīnus.Autori norāda, ka tas var būt saistīts ar lielu balto asins šūnu klātbūtni šajā konkrētajā PRP formulā.Šķiet, ka šīs šūnas ir atbildīgas par noteiktu augšanas faktoru, piemēram, VEGF, FGF-b un interleikīnu IL-1b un IL-6, pastiprinātu ekspresiju, kas savukārt var stimulēt TIMP-1 un IL-10.Citiem vārdiem sakot, salīdzinot ar "slikto" PRP formulu, PRP maisījums, kas bagāts ar trombocītiem un baltajām asins šūnām, šķiet, veicina hondrocītu relatīvo invazivitāti.
Pētījums, ko izstrādājuši Schnabel et al.tika izstrādāts, lai novērtētu autologo biomateriālu lomu zirga cīpslu audos.Autori savāca asins un cīpslu paraugus no sešiem jauniem pieaugušiem zirgiem (2-4 gadus veci) un koncentrējās uz gēnu ekspresijas modeļa, DNS un kolagēna satura izpēti zirgu flexor digitorum superficialis cīpslu eksplantātos, kas kultivēti PRP saturošā vidē. vai citi asins produkti.Cīpslu eksplanti tika kultivēti asinīs, plazmā, PRP, trombocītu deficīta plazmā (PPP) vai kaulu smadzeņu aspirātos (BMA), un aminoskābes tika pievienotas 100%, 50% vai 10% seruma nesaturošam DMEM.Veicot piemērojamo bioķīmisko analīzi pēc …, pētnieki atzīmēja, ka TGF-β PDGF-BB un PDGF-1 koncentrācija PRP barotnē bija īpaši augstāka nekā visiem citiem pārbaudītajiem asins produktiem.Turklāt cīpslu audi, kas kultivēti 100% PRP barotnē, uzrādīja paaugstinātu matricas proteīnu COL1A1, COL3A1 un COMP gēnu ekspresiju, bet nepalielināja katabolisko enzīmu MMPs3 un 13 līmeni. Vismaz cīpslu struktūras ziņā šis in vivo pētījums atbalsta autolo – podagras asins produkts jeb PRP lielu zīdītāju tendinīta ārstēšanai.
Chen et al.Tālāk tika apspriests PRP rekonstruktīvā efekts.Iepriekšējās pētījumu sērijās pētnieki pierādīja, ka papildus skrimšļa veidošanās uzlabošanai PRP veicināja arī ECM sintēzes palielināšanos un kavēja locītavu skrimšļa un pulposa kodola iekaisuma reakciju.PRP var aktivizēt TGF, fosforilējot Smad2/3-β Signāla ceļam ir svarīga loma šūnu augšanā un diferenciācijā.Turklāt tiek arī uzskatīts, ka fibrīna recekļi, kas veidojas pēc PRP aktivācijas, nodrošina cietu trīsdimensiju struktūru, ļaujot šūnām pielipt, kas var novest pie jaunu audu veidošanās.
Citi pētnieki ir devuši nozīmīgu ieguldījumu hronisku ādas čūlu ārstēšanā dermatoloģijas jomā.Tas arī ir ievērības cienīgs.Piemēram, Hessler un Shyam 2019. gadā veiktie pētījumi liecina, ka PRP ir vērtīga kā iespējama un efektīva alternatīva ārstēšana, savukārt pret zālēm rezistenta hroniska čūla joprojām rada ievērojamu ekonomisko slogu veselības aprūpei.Jo īpaši diabēta pēdas čūla ir plaši pazīstama liela veselības problēma, kas padara ekstremitātes viegli amputējamas.Pētījumā, ko publicēja Ahmeds et al.2017. gadā parādīja, ka autologais PRP gēls var stimulēt brūču dzīšanu pacientiem ar hronisku diabēta pēdas čūlu, atbrīvojot nepieciešamos augšanas faktorus, tādējādi būtiski uzlabojot dzīšanas ātrumu.Tāpat Gončars un kolēģi pārskatīja un apsprieda PRP un augšanas faktoru kokteiļu reģeneratīvo potenciālu, uzlabojot diabēta pēdu čūlu ārstēšanu.Pētnieki ierosināja, ka augšanas faktoru maisījumu izmantošana varētu būt iespējamais risinājums, kas var uzlabot PRP un viena augšanas faktora izmantošanas priekšrocības.Tāpēc, salīdzinot ar viena augšanas faktora izmantošanu, PRP un citu ārstēšanas stratēģiju kombinācija var ievērojami veicināt hronisku čūlu dzīšanu.
Fibrīns
Trombocīti satur vairākus faktorus, kas saistīti ar fibrinolītisko sistēmu, kas var regulēt vai samazināt fibrinolītisko reakciju.Hematoloģisko komponentu un trombocītu funkcijas laika attiecība un relatīvais ieguldījums trombu degradācijā joprojām ir problēma, par kuru sabiedrībā ir vērts diskutēt.Literatūrā ir iekļauti daudzi pētījumi, kas koncentrējas tikai uz trombocītiem, kas ir slaveni ar spēju ietekmēt dziedināšanas procesu.Neskatoties uz lielu skaitu izcilu pētījumu, ir konstatēts, ka arī citi hematoloģiskie komponenti, piemēram, koagulācijas faktori un fibrinolītiskās sistēmas, būtiski veicina efektīvu brūču atjaunošanos.Pēc definīcijas fibrinolīze ir sarežģīts bioloģisks process, kas ir atkarīgs no noteiktu enzīmu aktivācijas, lai veicinātu fibrīna noārdīšanos.Citi autori ir ierosinājuši fibrinolīzes reakciju, ka fibrīna sadalīšanās produkti (fdp) faktiski var būt molekulāri aģenti, kas ir atbildīgi par audu remonta stimulēšanu.Iepriekš svarīgu bioloģisko notikumu secība ir saistīta ar fibrīna nogulsnēšanos un angioģenēzes izņemšanu, kas nepieciešama brūču dzīšanai.Trombu veidošanās pēc traumas kalpo kā aizsargslānis, lai aizsargātu audus no asins zuduma un mikrobu aģentu invāzijas, kā arī nodrošina pagaidu matricu, caur kuru šūnas var migrēt remonta procesa laikā.Trombs rodas tāpēc, ka serīna proteāze sašķeļ fibrinogēnu, un trombocīti tiek savākti šķērssaistītajā fibrīna šķiedras tīklā.Šī reakcija izraisīja fibrīna monomēra polimerizāciju, kas ir galvenais asins recekļu veidošanās notikums.Trombu var izmantot arī kā citokīnu un augšanas faktoru rezervuāru, kas izdalās aktivēto trombocītu degranulācijas laikā.Fibrinolītisko sistēmu stingri regulē plazmīns, un tai ir galvenā loma šūnu migrācijas veicināšanā, augšanas faktoru biopieejamībā un citu audu iekaisumā un reģenerācijā iesaistīto proteāzes sistēmu regulēšanā.Ir zināms, ka fibrinolīzes galvenie komponenti, piemēram, urokināzes plazminogēna aktivatora receptors (uPAR) un plazminogēna aktivatora inhibitors-1 (PAI-1), tiek ekspresēti mezenhimālajās cilmes šūnās (MSC), kas ir īpaši šūnu tipi, kas nepieciešami veiksmīgai brūču dzīšanai. .
Šūnu migrācija
Plazmogēna aktivizēšana, izmantojot uPA uPAR asociāciju, ir process, kas veicina iekaisuma šūnu migrāciju, jo tas uzlabo ekstracelulāro proteolīzi.Tā kā trūkst transmembrānu un intracelulāro domēnu, uPAR ir nepieciešami tādi koreceptori kā integrīns un vitelīns, lai regulētu šūnu migrāciju.Tas arī norādīja, ka uPA uPAR saistīšanās rezultātā palielinājās uPAR afinitāte pret vitrektonektīnu un integrīnu, kas veicināja šūnu adhēziju.Savukārt plazminogēna aktivatora inhibitors-1 (PAI-1) liek šūnām atdalīties.Kad tas saistās ar uPA upara integrīna kompleksa uPA uz šūnas virsmas, tas iznīcina mijiedarbību starp upar vitelīnu un integrīna vitelīnu.
Reģeneratīvās medicīnas kontekstā kaulu smadzeņu mezenhimālās cilmes šūnas tiek mobilizētas no kaulu smadzenēm smagu orgānu bojājumu gadījumā, tāpēc tās var atrasties pacientu ar vairākiem lūzumiem asinsritē.Tomēr īpašos gadījumos, piemēram, beigu stadijas nieru mazspēja, beigu stadijas aknu mazspēja vai atgrūšanas laikā pēc sirds transplantācijas, šīs šūnas var netikt konstatētas asinīs [66].Interesanti, ka šīs cilvēka kaulu smadzenēs iegūtās mezenhimālās (stromas) cilmes šūnas nevarēja noteikt veselu indivīdu asinīs [67].Iepriekš tika ierosināta uPAR loma kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu (BMSC) mobilizācijā, kas ir līdzīga uPAR sastopamībai hematopoētisko cilmes šūnu (HSC) mobilizēšanā.Varabaneni et al.Rezultāti parādīja, ka granulocītu koloniju stimulējošā faktora izmantošana pelēm ar uPAR deficītu izraisīja MSC neveiksmi, kas vēlreiz pastiprināja fibrinolīzes sistēmas atbalsta lomu šūnu migrācijā.Turpmākie pētījumi arī parādīja, ka ar glikozilfosfatidilinozītu piesaistītie uPA receptori regulē adhēziju, migrāciju, proliferāciju un diferenciāciju, aktivizējot noteiktus intracelulāros signalizācijas ceļus, šādi: izdzīvojamais fosfatidilinozīta 4,5-difosfāta 3-kināzes/Akt-a un E-kināzes ceļš, (FAK).
MSC brūču dzīšanas kontekstā fibrinolītiskais faktors ir pierādījis savu turpmāko nozīmi.Piemēram, pelēm ar plazminogēna deficītu brūču dzīšanas notikumi bija nopietni aizkavējušies, norādot, ka plazmīns bija svarīgs šajā procesā.Cilvēkiem plazmīna zudums var izraisīt arī brūču dzīšanas komplikācijas.Asins plūsmas pārtraukšana var ievērojami kavēt audu reģenerāciju, kas arī izskaidro, kāpēc šie reģenerācijas procesi ir grūtāki pacientiem ar cukura diabētu.
Kaulu smadzeņu mezenhimālās cilmes šūnas tika pieņemtas darbā brūces vietā, lai paātrinātu brūču dzīšanu.Stabilos apstākļos šīs šūnas ekspresēja uPAuPAR un PAI-1.Pēdējie divi proteīni ir hipoksijas izraisīti faktori α (HIF-1 α) Mērķēšana ir ļoti ērta, jo HIF-1 MSCs α FGF-2 un HGF aktivācija veicināja FGF-2 un HGF augšupregulāciju;HIF-2 α Savukārt VEGF-A [77] tiek pārregulēts, kas kopā veicina brūču dzīšanu,.Turklāt šķiet, ka HGF sinerģiski uzlabo kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu piesaisti brūču vietās.Jāņem vērā, ka ir pierādīts, ka išēmiski un hipoksiski stāvokļi būtiski traucē brūces atjaunošanos.Lai gan BMSC mēdz dzīvot audos, kas nodrošina zemu skābekļa līmeni, transplantēto BMSC izdzīvošana in vivo kļūst ierobežota, jo transplantētās šūnas bieži mirst nelabvēlīgos apstākļos, kas novēroti bojātajos audos.Kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu adhēzijas un izdzīvošanas liktenis hipoksijas apstākļos ir atkarīgs no šo šūnu izdalītajiem fibrinolītiskajiem faktoriem.PAI-1 ir augsta afinitāte pret vitelīnu, tāpēc tas var konkurēt par uPAR un integrīna saistīšanos ar vitelīnu, tādējādi kavējot šūnu adhēziju un migrāciju.
Monocītu un reģenerācijas sistēma
Saskaņā ar literatūru ir daudz diskusiju par monocītu lomu brūču dzīšanas procesā.Makrofāgi galvenokārt nāk no asins monocītiem, un tiem ir svarīga loma reģeneratīvajā medicīnā [81].Tā kā neitrofīli izdala IL-4, IL-1, IL-6 un TNF-α， Šīs šūnas parasti iekļūst brūcē apmēram 24-48 stundas pēc traumas.Trombocīti atbrīvo trombīnu un trombocītu faktoru 4 (PF4), kas var veicināt monocītu piesaisti un diferencēties makrofāgos un dendritiskajās šūnās.Būtiska makrofāgu iezīme ir to plastiskums, tas ir, tie var pārveidot fenotipus un diferencēties citos šūnu tipos, piemēram, endotēlija šūnās, un pēc tam parādīt dažādas funkcijas dažādiem bioķīmiskiem stimuliem brūces mikrovidē.Iekaisuma šūnas izsaka divus galvenos fenotipus, M1 vai M2, atkarībā no vietējā molekulārā signāla kā stimulācijas avota.M1 makrofāgus inducē mikrobu aģenti, tāpēc tiem ir lielāka proinflammatoriskā iedarbība.Turpretim M2 makrofāgus parasti ražo 2. tipa reakcijas, un tiem ir pretiekaisuma īpašības, ko parasti raksturo IL-4, IL-5, IL-9 un IL-13 palielināšanās.Tas ir iesaistīts arī audu atjaunošanā, veidojot augšanas faktorus.Pāreju no M1 uz M2 apakštipu lielā mērā nosaka brūču dzīšanas vēlīnā stadija.M1 makrofāgi izraisa neitrofilu apoptozi un ierosina šo šūnu klīrensu).Neitrofilu fagocitoze aktivizē virkni notikumu, kuru laikā tiek izslēgta citokīnu ražošana, polarizējot makrofāgus un atbrīvojot TGF-β 1. Šis augšanas faktors ir galvenais miofibroblastu diferenciācijas un brūču kontrakcijas regulators, kas ļauj novērst iekaisumu un proliferācijas fāzes sākšanās dziedināšanas kaskādē [57].Vēl viens ļoti saistīts proteīns, kas iesaistīts šūnu procesos, ir serīns (SG).Ir konstatēts, ka šis hemopoētisko šūnu sekrēcijas granulu proteoglikāns ir nepieciešams, lai uzglabātu sekrēcijas proteīnus specifiskās imūnās šūnās, piemēram, tuklās šūnās, neitrofilos un citotoksiskajos T limfocītos.Lai gan daudzas šūnas, kas nav hematopoētiskas, arī sintezē plazminogēnu, visas iekaisuma šūnas ražo lielu daudzumu šī proteīna un uzglabā to granulās turpmākai mijiedarbībai ar citiem iekaisuma mediatoriem, tostarp proteāzēm, citokīniem, ķīmokīniem un augšanas faktoriem.Šķiet, ka SG negatīvi lādētās glikozaminoglikāna (GAG) ķēdes ir ļoti svarīgas sekrēcijas granulu stabilitātei, jo tās var saistīties ar būtībā lādētu granulu komponentu uzglabāšanu un atvieglot to uzglabāšanu šūnā, proteīnā un GAG ķēdē specifiskā veidā.Attiecībā uz dalību PRP pētījumos Vulfs un kolēģi jau iepriekš ir pierādījuši, ka SG deficīts ir cieši saistīts ar trombocītu morfoloģiskajām izmaiņām;Trombocītu faktors 4 β- PDGF uzglabāšanas defekti tromboglobulīnā un trombocītos;Slikta trombocītu agregācija un sekrēcija in vitro un trombozes defekts in vivo.Tāpēc pētnieki secināja, ka šis proteoglikāns, šķiet, ir galvenais trombozes regulators.
Trombocītiem bagāti produkti var iegūt personīgās asinis, savācot un centrifugējot, un sadalīt maisījumu dažādos slāņos, kas satur plazmu, trombocītus, baltās asins šūnas un baltās asins šūnas.Ja trombocītu koncentrācija ir augstāka par pamatvērtību, tā var paātrināt kaulu un mīksto audu augšanu ar vismazākajām blakusparādībām.Autologo PRP produktu pielietošana ir salīdzinoši jauna biotehnoloģija, kas nepārtraukti ir uzrādījusi optimistiskus rezultātus dažādu audu traumu dzīšanas stimulēšanā un uzlabošanā.Šīs alternatīvās ārstēšanas metodes efektivitāti var saistīt ar plašu augšanas faktoru un proteīnu lokālu piegādi, lai modelētu un atbalstītu fizioloģisko brūču dzīšanas un audu atjaunošanas procesu.Turklāt fibrinolītiskā sistēma acīmredzami būtiski ietekmē visu audu atjaunošanos.Papildus tam, ka tas maina iekaisuma šūnu un kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu piesaisti, tas var arī regulēt brūču dzīšanas zonu proteolītisko aktivitāti un mezodermālo audu, tostarp kaulu, skrimšļu un muskuļu, reģenerācijas procesu, tāpēc tas ir galvenā sastāvdaļa muskuļu un skeleta zāles.
Paātrināta dzīšana ir mērķis, uz kuru ļoti cenšas sasniegt daudzi medicīnas nozares profesionāļi.PRP ir pozitīvs bioloģisks instruments, kas turpina nodrošināt daudzsološu attīstību reģeneratīvo notikumu kaskādes stimulēšanā un koordinēšanā.Tomēr, tā kā šis terapeitiskais instruments joprojām ir ļoti sarežģīts, jo īpaši tāpēc, ka tas atbrīvo neskaitāmus bioaktīvus faktorus un to dažādos mijiedarbības mehānismus un signālu pārraides efektus, ir nepieciešami turpmāki pētījumi.
(Šī raksta saturs tiek atkārtoti izdrukāts, un mēs nesniedzam nekādas tiešas vai netiešas garantijas par šajā rakstā ietvertā satura precizitāti, uzticamību vai pilnīgumu, un mēs neesam atbildīgi par šī raksta viedokļiem, lūdzu, saprotiet.)
Publicēšanas laiks: 16. decembris 2022