Primārais ceļa osteoartrīts (OA) joprojām ir nekontrolējama deģeneratīva slimība.Palielinoties paredzamajam dzīves ilgumam un aptaukošanās epidēmijai, OA rada pieaugošu ekonomisko un fizisko slogu.Ceļa locītavas OA ir hroniska muskuļu un skeleta sistēmas slimība, kurai galu galā var būt nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās.Tādēļ pacienti turpina meklēt iespējamos neķirurģiskas ārstēšanas veidus, piemēram, trombocītiem bagātinātas plazmas (PRP) injekciju skartajā ceļa locītavā.
Saskaņā ar Jayaram et al., PRP ir jauna OA ārstēšanas metode.Tomēr joprojām trūkst klīnisku pierādījumu par tā efektivitāti, un tā darbības mehānisms nav skaidrs.Lai gan ir ziņots par daudzsološiem rezultātiem attiecībā uz PRP lietošanu ceļa OA, galvenie jautājumi, piemēram, pārliecinoši pierādījumi par tā efektivitāti, standarta devas un labas sagatavošanas metodes, joprojām nav zināmi.
Tiek lēsts, ka ceļa locītavas OA skar vairāk nekā 10% pasaules iedzīvotāju, un mūža risks ir 45%.Mūsdienu vadlīnijas iesaka gan nefarmakoloģisku (piemēram, vingrošanu), gan farmakoloģisku ārstēšanu, piemēram, perorālos nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL).Tomēr šīm ārstēšanas metodēm parasti ir tikai īstermiņa ieguvumi.Turklāt komplikāciju riska dēļ narkotiku lietošana pacientiem ar blakusslimībām ir ierobežota.
Intraartikulāros kortikosteroīdus parasti lieto tikai īslaicīgai sāpju mazināšanai, jo to ieguvums ir ierobežots līdz dažām nedēļām, un ir pierādīts, ka atkārtotas injekcijas ir saistītas ar palielinātu skrimšļa zudumu.Daži autori apgalvo, ka hialuronskābes (HA) lietošana ir pretrunīga.Tomēr citi autori ziņoja par sāpju mazināšanu pēc 3 līdz 5 nedēļām HA injekcijām 5 līdz 13 nedēļas (dažreiz līdz 1 gadam).
Ja iepriekš minētās alternatīvas neizdodas, kā efektīva ārstēšana bieži tiek ieteikta kopējā ceļa locītavas endoprotezēšana (TKA).Tomēr tas ir dārgi un var izraisīt medicīniskas un pēcoperācijas blakusparādības.Tāpēc ir ļoti svarīgi noteikt alternatīvas drošas un efektīvas ceļa OA ārstēšanas metodes.
Bioloģiskās terapijas, piemēram, PRP, nesen tika pētītas ceļa OA ārstēšanai.PRP ir autologs asins produkts ar augstu trombocītu koncentrāciju.Tiek uzskatīts, ka PRP efektivitāte ir saistīta ar augšanas faktoru un citu molekulu, tostarp trombocītu izcelsmes augšanas faktora (PDGF), transformējošā augšanas faktora (TGF) beta, insulīnam līdzīgā I tipa augšanas faktora (IGF-I) izdalīšanos. un asinsvadu endotēlija augšanas faktors (VEGF).
Vairākas publikācijas norāda, ka PRP var būt daudzsološs ceļa OA ārstēšanā.Tomēr lielākā daļa nepiekrīt par labāko metodi, un pastāv daudzi ierobežojumi, kas ierobežo to rezultātu pareizu analīzi, riskējot ar neobjektivitāti.Paziņotajos pētījumos izmantoto sagatavošanas un injekcijas metožu neviendabīgums ierobežo ideālas PRP sistēmas definēšanu.Turklāt lielākajā daļā izmēģinājumu HA tika izmantots kā salīdzinājums, kas pats par sevi ir pretrunīgs.Dažos pētījumos PRP salīdzināja ar placebo un 6. un 12. mēnešos uzrādīja ievērojami labāku simptomu uzlabošanos nekā fizioloģisko šķīdumu.Tomēr šiem izmēģinājumiem ir ievērojami metodoloģiski trūkumi, tostarp pareizas apžilbināšanas trūkums, kas liecina, ka to ieguvumi var tikt pārvērtēti.
PRP priekšrocības ceļgala OA ārstēšanā ir šādas: tas ir diezgan ērti lietojams, pateicoties ātrai sagatavošanai un minimālai invazivitātei;tā ir salīdzinoši pieņemama metode, jo tiek izmantotas esošās sabiedrības veselības pakalpojumu struktūras un aprīkojums;un tas, visticamāk, ir drošs, jo tas ir autologs produkts.Iepriekšējās publikācijās ir ziņots tikai par nelielām un īslaicīgām komplikācijām.
Šī raksta mērķis ir pārskatīt pašreizējo PRP molekulāro darbības mehānismu un PRP intraartikulāras injekcijas efektivitātes pakāpi pacientiem ar ceļa locītavas OA.
Ar trombocītiem bagātas plazmas molekulārais darbības mehānisms
Tika analizēti Cochrane Library un PubMed (MEDLINE) ar PRI saistītie pētījumi ceļa locītavas OA jomā.Meklēšanas periods ir no meklētājprogrammas darbības sākuma līdz 2021. gada 15. decembrim. Tika iekļauti tikai tie PRP pētījumi ceļgala OA gadījumā, kurus autori uzskatīja par vislielāko interesi.PubMed atrada 454 rakstus, no kuriem 80 tika atlasīti.Cochrane bibliotēkā tika atrasts raksts, kas arī ir indeksēts, kopā ar 80 atsaucēm.
2011. gadā publicētais pētījums parādīja, ka augšanas faktoru (TGF-β virsģimenes locekļi, fibroblastu augšanas faktoru saimes, IGF-I un PDGF) izmantošana OA ārstēšanā šķiet daudzsološa.
2014. gadā Sandman u.c.ziņoja, ka OA locītavu audu PRP terapija izraisīja katabolisma samazināšanos;tomēr PRP izraisīja būtisku matricas metaloproteināzes 13 samazināšanos, hialuronāna sintāzes 2 ekspresijas palielināšanos sinoviālajās šūnās un skrimšļa sintēzes aktivitātes palielināšanos.Šī pētījuma rezultāti liecina, ka PRP stimulē endogēnā HA veidošanos un samazina skrimšļa katabolismu.PRP arī inhibēja iekaisuma mediatoru koncentrāciju un to gēnu ekspresiju sinoviālajos un hondrocītos.
2015. gadā kontrolēts laboratorijas pētījums parādīja, ka PRP būtiski stimulēja šūnu proliferāciju un virsmas proteīnu sekrēciju cilvēka ceļa skrimšļa un sinoviālajās šūnās.Šie novērojumi palīdz izskaidrot bioķīmiskos mehānismus, kas saistīti ar PRP efektivitāti ceļa OA ārstēšanā.
Peles OA modelī (kontrolēts laboratorijas pētījums), par ko ziņoja Khatab et al.2018. gadā vairākas PRP atbrīvotāja injekcijas samazināja sāpes un sinoviālo biezumu, iespējams, ar makrofāgu apakštipu starpniecību.Tādējādi šķiet, ka šīs injekcijas mazina sāpes un sinoviālo iekaisumu un var kavēt OA attīstību pacientiem ar agrīnas stadijas OA.
2018. gadā PubMed datubāzes literatūras pārskatā tika secināts, ka OA ārstēšana ar PRP, šķiet, modulē Wnt/β-katenīna ceļu, kas var būt svarīgi, lai sasniegtu tās labvēlīgos klīniskos efektus.
2019. gadā Liu et al.pētīja molekulāro mehānismu, ar kuru PRP iegūtās eksosomas ir iesaistītas OA mazināšanā.Ir svarīgi uzsvērt, ka eksosomām ir izšķiroša nozīme starpšūnu komunikācijā.Šajā pētījumā primārie trušu hondrocīti tika izolēti un apstrādāti ar interleikīnu (IL)-1β, lai izveidotu OA in vitro modeli.Tika mērīti proliferācijas, migrācijas un apoptozes testi un salīdzināti no PRP iegūtajām eksosomām un aktivēto PRP, lai novērtētu terapeitisko efektu uz OA.Wnt / β-katenīna signalizācijas ceļā iesaistītie mehānismi tika pētīti ar Western blot analīzi.Tika konstatēts, ka no PRP iegūtajām eksosomām ir līdzīga vai labāka terapeitiskā iedarbība uz OA nekā aktivētajam PRP in vitro un in vivo.
Pēctraumatiskas OA peles modelī, par kuru ziņots 2020. gadā, Jayaram et al.liecina, ka PRP ietekme uz OA progresēšanu un slimības izraisītu hiperalgēziju var būt atkarīga no leikocītiem.Viņi arī minēja, ka ar leikocītiem nabadzīgs PRP (LP-PRP) un neliels daudzums ar leikocītiem bagāta PRP (LR-PRP) novērš tilpuma un virsmas zudumu.
Atklājumi, par kuriem ziņoja Yang et al.2021. gada pētījums parādīja, ka PRP vismaz daļēji mazināja IL-1β izraisītu hondrocītu apoptozi un iekaisumu, inhibējot hipoksijas izraisīto faktoru 2α.
OA žurku modelī, izmantojot PRP, Sun et al.Tika konstatēts, ka mikroRNS-337 un mikroRNS-375 aizkavē OA progresēšanu, ietekmējot iekaisumu un apoptozi.
Saskaņā ar Šīna et al., PRP bioloģiskās aktivitātes ir daudzšķautņainas: trombocītu alfa granulas veicina dažādu augšanas faktoru, tostarp VEGF un TGF-beta, izdalīšanos, un iekaisumu regulē, inhibējot kodolfaktora-κB ceļu.
Tika pētīta humorālo faktoru koncentrācija PRP, kas sagatavota no abiem komplektiem, un humorālo faktoru ietekme uz makrofāgu fenotipu.Viņi atklāja atšķirības šūnu komponentos un humorālo faktoru koncentrācijās starp PRP, kas attīrīts, izmantojot divus komplektus.Autologā proteīna šķīduma LR-PRP komplektam ir augstāka ar makrofāgiem saistīto M1 un M2 faktoru koncentrācija.PRP supernatanta pievienošana no monocītiem iegūto makrofāgu un M1 polarizēto makrofāgu barotnei parādīja, ka PRP kavē M1 makrofāgu polarizāciju un veicināja M2 makrofāgu polarizāciju.
2021. gadā Szwedowski u.c.Ir aprakstīti augšanas faktori, kas izdalās OA ceļa locītavās pēc PRP injekcijas: audzēja nekrozes faktors (TNF), IGF-1, TGF, VEGF, dezagregācija un metaloproteināzes ar trombospondīna motīviem, interleikīni, matricas metaloproteināzes, epidermas augšanas faktors, hepatocītu augšanas faktors, fibroblastu augšanas faktors, keratinocītu augšanas faktors un trombocītu faktors 4.
1. PDGF
PDGF pirmo reizi tika atklāts trombocītos.Tas ir karstumizturīgs, skābes izturīgs, katjonu polipeptīds, ko viegli hidrolizē tripsīns.Tas ir viens no agrākajiem augšanas faktoriem, kas parādās lūzumu vietās.Tas ir ļoti izteikts traumatiskajos kaulaudos, kas padara osteoblastus ķīmiskus un proliferē, palielina kolagēna sintēzes spēju un veicina osteoklastu uzsūkšanos, tādējādi veicinot kaulu veidošanos.Turklāt PDGF var arī veicināt fibroblastu proliferāciju un diferenciāciju un veicināt audu remodelāciju.
2. TGF-B
TGF-B ir polipeptīds, kas sastāv no 2 ķēdēm, kas iedarbojas uz fibroblastiem un pre-osteoblastiem parakrīnā un/vai autokrīnā formā, stimulējot osteoblastu un pre-osteoblastu proliferāciju un kolagēna šķiedru sintēzi, kā ķīmokīns, osteoprogenitors. šūnas uzsūcas ievainotajos kaulaudos, un tiek kavēta osteoklastu veidošanās un uzsūkšanās.TGF-B regulē arī ECM (ārpusšūnu matricas) sintēzi, tam ir ķīmiska iedarbība uz neitrofiliem un monocītiem, kā arī mediē lokālas iekaisuma reakcijas.
3. VEGF
VEGF ir dimērisks glikoproteīns, kas autokrīnā vai parakrīnā saistās ar asinsvadu endotēlija šūnu virsmas receptoriem, veicina endotēlija šūnu proliferāciju, inducē jaunu asinsvadu veidošanos un veidošanos, piegādā skābekli lūzumu galiem, nodrošina barības vielas un transportē vielmaiņas atkritumus. ., nodrošinot labvēlīgu mikrovidi vielmaiņai vietējā kaulu reģenerācijas zonā.Pēc tam VEGF iedarbībā tiek pastiprināta osteoblastu diferenciācijas sārmainās fosfatāzes aktivitāte, un tiek nogulsnēti vietējie kalcija sāļi, lai veicinātu lūzumu dzīšanu.Turklāt VEGF veicina mīksto audu atjaunošanos, uzlabojot mīksto audu asins piegādi ap lūzumu, un veicina lūzuma sadzīšanu, un tam ir savstarpējas veicināšanas efekts ar PDGF.
4. EGF
EGF ir spēcīgs šūnu dalīšanos veicinošs faktors, kas stimulē dažāda veida audu šūnu dalīšanos un proliferāciju organismā, vienlaikus veicinot matricas sintēzi un nogulsnēšanos, veicinot šķiedru audu veidošanos un turpinot transformēties kaulos, lai aizstātu kaulaudu veidošanos.Vēl viens faktors, ka EGF piedalās lūzumu atjaunošanā, ir tas, ka tas var aktivizēt fosfolipāzi A, tādējādi veicinot arahidonskābes izdalīšanos no epitēlija šūnām un veicinot prostaglandīnu sintēzi, regulējot ciklooksigenāzes un lipoksigenāzes aktivitātes.Rezorbcijas loma un vēlāk kaulu veidošanās.Redzams, ka EGF piedalās lūzumu dzīšanas procesā un var paātrināt lūzumu dzīšanu.Turklāt EGF var veicināt epidermas šūnu un endotēlija šūnu proliferāciju un izraisīt endotēlija šūnu migrāciju uz brūces virsmu.
5. IGF
IGF-1 ir vienas ķēdes polipeptīds, kas saistās ar receptoriem kaulos un aktivizē tirozīna proteāzi pēc receptoru autofosforilācijas, kas veicina insulīna receptoru substrātu fosforilēšanos, tādējādi regulējot šūnu augšanu, proliferāciju un vielmaiņu.Tas var stimulēt osteoblastus un pre-osteoblastus, veicināt skrimšļa un kaulu matricas veidošanos.Turklāt tam ir svarīga loma kaulu remodelācijas savienošanā, veicinot osteoblastu un osteoklastu diferenciāciju un veidošanos, kā arī to funkcionālās aktivitātes.Turklāt IGF ir arī viens no svarīgākajiem faktoriem brūču labošanā.Tas ir faktors, kas veicina fibroblastu iekļūšanu šūnu ciklā un stimulē fibroblastu diferenciāciju un sintēzi.
PRP ir autologs trombocītu un augšanas faktoru koncentrāts, kas iegūts no centrifugētām asinīm.Ir divi citi trombocītu koncentrātu veidi: ar trombocītiem bagāts fibrīns un ar plazmu bagāts augšanas faktors.PRP var iegūt tikai no šķidrām asinīm;nav iespējams iegūt PRP no seruma vai sarecētām asinīm.
Ir dažādas komerciālas metodes asiņu savākšanai un PRP iegūšanai.Atšķirības starp tām ietver asiņu daudzumu, kas jānoņem no pacienta;izolācijas tehnika;centrifugēšanas ātrums;daudzums, lai koncentrētu tilpumu pēc centrifugēšanas;Apstrādes laiks;
Ir ziņots, ka leikocītu attiecību ietekmē dažādas asins centrifugēšanas metodes.Trombocītu skaits 1 μl veselu cilvēku asiņu svārstās no 150 000 līdz 300 000.Trombocīti ir atbildīgi par asiņošanas apturēšanu.
Trombocītu alfa granulas satur dažāda veida proteīnus, piemēram, augšanas faktorus (piemēram, transformējošo augšanas faktoru beta, insulīnam līdzīgu augšanas faktoru, epidermas augšanas faktoru), kemokīnus, koagulantus, antikoagulantus, fibrinolītiskos proteīnus, adhēzijas proteīnus, integrālās membrānas proteīnus, imūnmediatorus. , angiogēnie faktori un inhibitori, un baktericīdi proteīni.
Precīzs PRP darbības mehānisms joprojām nav zināms.Šķiet, ka PRP stimulē hondrocītus, lai pārveidotu skrimšļus un kolagēna un proteoglikānu biosintēzi.Tas ir izmantots dažādās medicīnas nozarēs, piemēram, mutes un sejas žokļu ķirurģijā (tostarp temporomandibulārā OA), dermatoloģijā, oftalmoloģijā, kardiotorakālajā ķirurģijā un plastiskā ķirurģijā.
(Šī raksta saturs tiek atkārtoti izdrukāts, un mēs nesniedzam nekādas tiešas vai netiešas garantijas par šajā rakstā ietvertā satura precizitāti, uzticamību vai pilnīgumu, un mēs neesam atbildīgi par šī raksta viedokļiem, lūdzu, saprotiet.)
Izlikšanas laiks: 27. jūlijs 2022