Trombocīti (trombocīti) ir nelieli citoplazmas gabali, kas atbrīvoti no nobrieduša megakariocīta citoplazmas kaulu smadzenēs.Lai gan megakariocīti ir vismazākais asinsrades šūnu skaits kaulu smadzenēs, veidojot tikai 0,05% no kopējā kaulu smadzeņu kodolu šūnu skaita, to ražotie trombocīti ir ārkārtīgi svarīgi ķermeņa hemostatiskajai funkcijai.Katrs megakariocīts var ražot 200-700 trombocītu.
Parastā pieaugušā trombocītu skaits ir (150-350) × 109/l.Trombocītu funkcija ir saglabāt asinsvadu sieniņu integritāti.Trombocītu skaitam samazinoties līdz 50 × Kad asinsspiediens ir zem 109/L, neliela trauma vai tikai paaugstināts asinsspiediens var izraisīt asins stagnācijas plankumus uz ādas un zemgļotādas un pat lielu purpuru.Tas ir tāpēc, ka trombocīti jebkurā laikā var nosēsties uz asinsvadu sieniņas, lai aizpildītu spraugas, ko atstāj endotēlija šūnu atslāņošanās, un var saplūst asinsvadu endotēlija šūnās, kurām var būt svarīga loma endotēlija šūnu integritātes saglabāšanā vai endotēlija šūnu labošanā.Ja trombocītu skaits ir pārāk mazs, šīs funkcijas ir grūti izpildīt, un ir tendence uz asiņošanu.Trombocīti cirkulējošās asinīs parasti ir “stacionārā” stāvoklī.Bet, kad asinsvadi ir bojāti, trombocīti tiek aktivizēti, saskaroties ar virsmu un iedarbojoties noteiktiem koagulācijas faktoriem.Aktivizētie trombocīti var atbrīvot virkni vielu, kas nepieciešamas hemostatiskajam procesam un veikt fizioloģiskas funkcijas, piemēram, adhēziju, agregāciju, atbrīvošanu un adsorbciju.
Trombocītus ražojošie megakariocīti ir iegūti arī no hematopoētiskajām cilmes šūnām kaulu smadzenēs.Hematopoētiskās cilmes šūnas vispirms diferencējas megakariocītu cilmes šūnās, kas pazīstamas arī kā koloniju veidojošās vienības megakariocīti (CFU Meg).Hromosomas cilmes šūnu stadijas kodolā parasti ir 2-3 ploidiskas.Kad cilmes šūnas ir diploīdas vai tetraploīdas, šūnām ir spēja vairoties, tāpēc šajā posmā Megakariocītu līnijas palielina šūnu skaitu.Kad megakariocītu cilmes šūnas tālāk diferencējās par 8–32 ploīdiem megakariocītiem, citoplazma sāka diferencēties un pakāpeniski beidzās endomembrānas sistēma.Visbeidzot, membrānas viela sadala megakariocītu citoplazmu daudzos mazos apgabalos.Kad katra šūna ir pilnībā atdalīta, tā kļūst par trombocītu.Pa vienam trombocīti nokrīt no megakariocīta caur spraugu starp vēnas sinusa sienas endotēlija šūnām un nonāk asinsritē.
Kam ir pilnīgi atšķirīgas imunoloģiskās īpašības.TPO ir glikoproteīns, ko galvenokārt ražo nieres un kura molekulmasa ir aptuveni 80 000–90 000.Kad trombocītu skaits asinsritē samazinās, TPO koncentrācija asinīs palielinās.Šī regulējošā faktora funkcijas ietver: ① DNS sintēzes pastiprināšanu cilmes šūnās un šūnu poliploīdu skaita palielināšanu;② Stimulēt megakariocītus, lai sintezētu olbaltumvielas;③ Palieliniet kopējo megakariocītu skaitu, kā rezultātā palielinās trombocītu ražošana.Pašlaik tiek uzskatīts, ka megakariocītu proliferāciju un diferenciāciju galvenokārt regulē divi regulējošie faktori abos diferenciācijas posmos.Šie divi regulatori ir megakariocītu koloniju stimulējošais faktors (Meg CSF) un trombopoetīns (TPO).Meg CSF ir regulējošs faktors, kas galvenokārt iedarbojas uz cilmes šūnu stadiju, un tā loma ir regulēt megakariocītu cilmes šūnu proliferāciju.Kad kopējais megakariocītu skaits kaulu smadzenēs samazinās, šī regulējošā faktora ražošana palielinās.
Pēc trombocītu iekļūšanas asinsritē tiem fizioloģiskas funkcijas ir tikai pirmās divas dienas, bet vidējais dzīves ilgums var būt 7-14 dienas.Fizioloģiskās hemostatiskās aktivitātēs trombocīti paši sadalīsies un pēc agregācijas atbrīvos visas aktīvās vielas;Tas var arī integrēties asinsvadu endotēlija šūnās.Papildus novecošanai un iznīcināšanai trombocīti var tikt patērēti arī to fizioloģisko funkciju laikā.Novecojošie trombocīti tiek absorbēti liesā, aknās un plaušu audos.
1. Trombocītu ultrastruktūra
Normālos apstākļos trombocīti abās pusēs parādās kā nedaudz izliekti diski, kuru vidējais diametrs ir 2-3 μm.Vidējais tilpums ir 8 μM3.Trombocīti ir kodola šūnas, kurām optiskā mikroskopā nav specifiskas struktūras, bet elektronu mikroskopā var novērot sarežģītu ultrastruktūru.Pašlaik trombocītu struktūra parasti ir sadalīta apkārtējā zonā, sola gēla zonā, organellu zonā un īpašās membrānas sistēmas zonā.
Parastā trombocītu virsma ir gluda, ar redzamām nelielām ieliektām struktūrām, un tā ir atvērta kanālu sistēma (OCS).Trombocītu virsmas apkārtējā zona sastāv no trim daļām: ārējā slāņa, vienības membrānas un submembrānas zonas.Apmatojums galvenokārt sastāv no dažādiem glikoproteīniem (GP), piemēram, GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX utt. Tas veido dažādus adhēzijas receptorus un var savienoties TSP, trombīnam, kolagēnam, fibrinogēnam utt. Ir ļoti svarīgi, lai trombocīti piedalās koagulācijā un imūnregulācijā.Vienības membrāna, kas pazīstama arī kā plazmas membrāna, satur proteīna daļiņas, kas iestrādātas lipīdu divslānī.Šo daļiņu skaits un sadalījums ir saistīts ar trombocītu adhēziju un koagulācijas funkciju.Membrāna satur Na+- K+- ATPāzi, kas uztur jonu koncentrācijas starpību membrānas iekšpusē un ārpusē.Submembrānas zona atrodas starp vienības membrānas apakšējo daļu un mikrotubulas ārējo pusi.Zemmembrānas zonā ir submembrānas pavedieni un aktīns, kas ir saistīti ar trombocītu adhēziju un agregāciju.
Trombocītu sola gēla reģionā pastāv arī mikrotubulas, mikrofilamenti un submembrānas pavedieni.Šīs vielas veido trombocītu skeletu un kontrakcijas sistēmu, spēlējot nozīmīgu lomu trombocītu deformācijā, daļiņu izdalīšanā, stiepšanā un trombu kontrakcijā.Mikrotubulas sastāv no tubulīna, kas veido 3% no kopējā trombocītu proteīna.To galvenā funkcija ir saglabāt trombocītu formu.Mikrofilamenti galvenokārt satur aktīnu, kas ir visizplatītākais proteīns trombocītos un veido 15–20% no kopējā trombocītu proteīna.Zemmembrānas pavedieni galvenokārt ir šķiedru komponenti, kas var palīdzēt aktīnu saistošajam proteīnam un aktīnam savstarpēji savienoties saišķos.Pamatojoties uz Ca2+ klātbūtni, aktīns sadarbojas ar protrombīnu, kontraktīnu, saistošo proteīnu, ko aktīnu, miozīnu utt., lai pabeigtu trombocītu formas maiņu, pseidopodiju veidošanos, šūnu kontrakciju un citas darbības.
1. tabula Galvenie trombocītu membrānas glikoproteīni
Organellu zona ir vieta, kur trombocītos ir daudz dažādu organellu veidu, kam ir būtiska ietekme uz trombocītu darbību.Tas ir arī pētniecības karstais punkts mūsdienu medicīnā.Vissvarīgākās sastāvdaļas organellu zonā ir dažādas daļiņas, piemēram, α daļiņas, blīvas daļiņas (δ daļiņas) un lizosomas (λ daļiņas utt.), sīkāku informāciju skatiet 1. tabulā.α Granulas ir trombocītu uzglabāšanas vietas, kas var izdalīt olbaltumvielas.Katrā trombocītā ir vairāk nekā desmit α daļiņas.1. tabulā ir uzskaitītas tikai relatīvi galvenās sastāvdaļas, un saskaņā ar autora meklējumiem tika atklāts, ka α Granulās ir vairāk nekā 230 trombocītu atvasinātu faktoru (PDF) līmeņu.Blīvu daļiņu attiecība α Daļiņas ir nedaudz mazākas, ar diametru 250-300 nm, un katrā trombocītā ir 4-8 blīvas daļiņas.Šobrīd ir konstatēts, ka 65% ADP un ATP tiek uzglabāti blīvās daļiņās trombocītos, un 90% no 5-HT asinīs tiek uzglabāti arī blīvās daļiņās.Tāpēc blīvām daļiņām ir izšķiroša nozīme trombocītu agregācijā.Spēja atbrīvot ADP un 5-HT tiek izmantota arī klīniski, lai novērtētu trombocītu sekrēcijas funkciju.Turklāt šajā reģionā ir arī mitohondriji un lizosoma, kas šogad ir arī pētniecības karstais punkts gan mājās, gan ārvalstīs.2013. gada Nobela prēmija fizioloģijā un medicīnā tika piešķirta trim zinātniekiem Džeimsam E. Rotmanam, Rendijam V. Šekmanam un Tomasam C. S ü dhofam par intracelulāro transporta mehānismu noslēpumu atklāšanu.Ir arī daudz nezināmu jomu vielu un enerģijas metabolismā trombocītos caur intracelulāriem ķermeņiem un lizosomām.
Īpašā membrānas sistēmas zona ietver OCS un blīvu cauruļveida sistēmu (DTS).OCS ir līkumota cauruļvadu sistēma, ko veido trombocītu virsma, kas iegrimst trombocītu iekšpusē, ievērojami palielinot trombocītu virsmas laukumu, kas saskaras ar plazmu.Tajā pašā laikā tas ir ārpusšūnu kanāls dažādu vielu iekļūšanai trombocītos un dažādu trombocītu daļiņu satura izdalīšanai.DTS cauruļvads nav savienots ar ārpasauli un ir vieta vielu sintēzei asins šūnās.
2. Trombocītu fizioloģiskā funkcija
Trombocītu galvenā fizioloģiskā funkcija ir piedalīties hemostāzē un trombozē.Trombocītu funkcionālās aktivitātes fizioloģiskās hemostāzes laikā var aptuveni iedalīt divos posmos: sākotnējā hemostāzē un sekundārajā hemostāzē.Trombocīti spēlē nozīmīgu lomu abos hemostāzes posmos, taču specifiskie mehānismi, ar kuriem tie darbojas, joprojām atšķiras.
1) Trombocītu sākotnējā hemostatiskā funkcija
Sākotnējās hemostāzes laikā izveidojies trombs galvenokārt ir balts trombs, un tādas aktivācijas reakcijas kā trombocītu adhēzija, deformācija, atbrīvošanās un agregācija ir svarīgi mehānismi primārajā hemostāzes procesā.
I. Trombocītu adhēzijas reakcija
Saķeri starp trombocītiem un virsmām, kas nav trombocītu virsmas, sauc par trombocītu adhēziju, kas ir pirmais solis, lai piedalītos normālās hemostatiskās reakcijās pēc asinsvadu bojājumiem, un svarīgs solis patoloģiskas trombozes gadījumā.Pēc asinsvadu traumas trombocītus, kas plūst caur šo trauku, aktivizē audu virsma zem asinsvadu endotēlija un nekavējoties pielīp pie atklātajām kolagēna šķiedrām traumas vietā.Pēc 10 minūtēm lokāli nogulsnētie trombocīti sasniedza maksimālo vērtību, veidojot baltos asins recekļus.
Galvenie faktori, kas iesaistīti trombocītu adhēzijas procesā, ir trombocītu membrānas glikoproteīns Ⅰ (GP Ⅰ), fon Vilebranda faktors (vW faktors) un kolagēns subendotēlija audos.Galvenie kolagēna veidi, kas atrodas uz asinsvadu sieniņām, ir I, III, IV, V, VI un VII tipi, starp kuriem I, III un IV tipa kolagēns ir vissvarīgākais trombocītu adhēzijas procesā plūstošos apstākļos.VW faktors ir tilts, kas savieno trombocītu adhēziju ar I, III un IV tipa kolagēnu, un glikoproteīna specifiskais receptors GP Ib uz trombocītu membrānas ir galvenā vieta trombocītu kolagēna saistīšanai.Turklāt glikoproteīni GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 un CD31 uz trombocītu membrānas arī piedalās adhēzijā ar kolagēnu.
II.Trombocītu agregācijas reakcija
Trombocītu pielipšanas parādību sauc par agregāciju.Agregācijas reakcija notiek ar adhēzijas reakciju.Ca2+ klātbūtnē trombocītu membrānas glikoproteīns GPIIb/IIIa un fibrinogēna agregāts izkliedēja trombocītus kopā.Trombocītu agregāciju var izraisīt divi dažādi mehānismi, viens ir dažādi ķīmiskie induktori, bet otru izraisa bīdes spriegums plūstošos apstākļos.Agregācijas sākumā trombocīti mainās no diska formas uz sfērisku formu un izvirzās dažas pseido pēdas, kas izskatās kā mazi ērkšķi;Tajā pašā laikā trombocītu degranulācija attiecas uz tādu aktīvo vielu kā ADP un 5-HT izdalīšanos, kas sākotnēji tika uzglabātas blīvās daļiņās.ADP, 5-HT izdalīšanās un dažu prostaglandīnu ražošana ir ļoti svarīga agregācijai.
ADP ir vissvarīgākā viela trombocītu agregācijai, īpaši endogēnajam ADP, kas izdalās no trombocītiem.Pievienojiet trombocītu suspensijai nelielu daudzumu ADP (koncentrācija 0,9) μ Zem mol/L), var ātri izraisīt trombocītu agregāciju, bet ātri depolimerizēties;Ja tiek pievienotas mērenas ADP devas (1,0) μ Ap mol/L, īsi pēc pirmās agregācijas fāzes un depolimerizācijas fāzes beigām notiek otrā neatgriezeniskā agregācijas fāze, ko izraisa trombocītu izdalītais endogēnais ADP;Ja tiek pievienots liels daudzums ADP, tas ātri izraisa neatgriezenisku agregāciju, kas tieši nonāk agregācijas otrajā fāzē.Dažādu trombīna devu pievienošana trombocītu suspensijai var izraisīt arī trombocītu agregāciju;Un līdzīgi kā ADP, devai pakāpeniski palielinoties, atgriezenisku agregāciju var novērot tikai no pirmās fāzes līdz divu agregācijas fāžu parādīšanās brīdim un pēc tam tieši ieejot otrajā agregācijas fāzē.Tā kā endogēnā ADP izdalīšanās bloķēšana ar adenozīnu var kavēt trombīna izraisītu trombocītu agregāciju, tas liecina, ka trombīna iedarbību var izraisīt trombīna saistīšanās ar trombīna receptoriem uz trombocītu šūnu membrānas, izraisot endogēnā ADP izdalīšanos.Kolagēna pievienošana var izraisīt arī trombocītu agregāciju suspensijā, taču parasti tiek uzskatīts, ka tikai neatgriezenisku agregāciju otrajā fāzē izraisa kolagēna izraisīta endogēna ADP izdalīšanās.Vielas, kas parasti var izraisīt trombocītu agregāciju, var samazināt cAMP trombocītos, savukārt vielas, kas kavē trombocītu agregāciju, palielina cAMP.Tāpēc pašlaik tiek uzskatīts, ka cAMP samazināšanās var izraisīt Ca2+ palielināšanos trombocītos, veicinot endogēnā ADP izdalīšanos.ADP izraisa trombocītu agregāciju, kam nepieciešama Ca2+ un fibrinogēna klātbūtne, kā arī enerģijas patēriņš.
Trombocītu prostaglandīna loma Trombocītu plazmas membrānas fosfolipīds satur arahidonskābi, un trombocītu šūna satur fosfatidīnskābi A2.Kad trombocīti tiek aktivizēti uz virsmas, tiek aktivizēta arī fosfolipāze A2.Fosfolipāzes A2 katalīzes rezultātā arahidonskābe tiek atdalīta no fosfolipīdiem plazmas membrānā.Arahidonskābe var veidot lielu daudzumu TXA2 trombocītu ciklooksigenāzes un tromboksāna sintāzes katalīzes laikā.TXA2 samazina cAMP trombocītos, izraisot spēcīgu trombocītu agregāciju un vazokonstrikcijas efektu.TXA2 ir arī nestabils, tāpēc tas ātri pārvēršas par neaktīvu TXB2.Turklāt normālas asinsvadu endotēlija šūnas satur prostaciklīna sintāzi, kas var katalizēt prostaciklīna (PGI2) veidošanos no trombocītiem.PGI2 var palielināt cAMP trombocītos, tāpēc tam ir spēcīga inhibējoša iedarbība uz trombocītu agregāciju un vazokonstrikciju.
Adrenalīns var tikt izvadīts caur α 2. Adrenerģisko receptoru starpniecība var izraisīt divfāzu trombocītu agregāciju ar koncentrāciju (0,1–10) μ Mol/L.Trombīns zemās koncentrācijās (<0,1 μ Pie mol/L trombocītu pirmās fāzes agregāciju galvenokārt izraisa PAR1; Augstās koncentrācijās (0,1-0,3) μ Pie mol/L otrās fāzes agregāciju var izraisīt PAR1 un PAR4 . Spēcīgi trombocītu agregācijas induktori ietver arī trombocītu aktivācijas faktoru (PAF), kolagēnu, vW faktoru, 5-HT u.c. Trombocītu agregāciju var izraisīt arī tieša mehāniska iedarbība bez induktora. Šis mehānisms galvenokārt darbojas artēriju trombozes gadījumā, piemēram, ateroskleroze.
III.Trombocītu atbrīvošanās reakcija
Kad trombocīti tiek pakļauti fizioloģiskai stimulācijai, tie tiek uzglabāti blīvās daļiņās α Parādību, kad daļiņās un lizosomās daudzas vielas tiek izvadītas no šūnām, sauc par atbrīvošanās reakciju.Lielākajai daļai trombocītu funkcija tiek panākta ar atbrīvošanās reakcijas laikā izveidoto vai atbrīvoto vielu bioloģisko iedarbību.Gandrīz visi induktori, kas izraisa trombocītu agregāciju, var izraisīt atbrīvošanās reakciju.Izdalīšanās reakcija parasti notiek pēc pirmās trombocītu agregācijas fāzes, un atbrīvošanās reakcijas rezultātā izdalītā viela izraisa otrās fāzes agregāciju.Induktorus, kas izraisa atbrīvošanās reakcijas, var aptuveni iedalīt:
i.Vājš induktors: ADP, adrenalīns, norepinefrīns, vazopresīns, 5-HT.
ii.Vidēji induktori: TXA2, PAF.
iii.Spēcīgi induktori: trombīns, aizkuņģa dziedzera enzīms, kolagēns.
2) Trombocītu nozīme asins koagulācijā
Trombocīti galvenokārt piedalās dažādās koagulācijas reakcijās, izmantojot fosfolipīdus un membrānas glikoproteīnus, tostarp koagulācijas faktoru (IX, XI un XII faktoru) adsorbciju un aktivāciju, koagulāciju veicinošu kompleksu veidošanos uz fosfolipīdu membrānu virsmas un protrombīna veidošanos.
Plazmas membrāna uz trombocītu virsmas saistās ar dažādiem koagulācijas faktoriem, piemēram, fibrinogēnu, V faktoru, XI faktoru, XIII faktoru utt. α Daļiņas satur arī fibrinogēnu, XIII faktoru un dažus trombocītu faktorus (PF), tostarp PF2. un PF3 veicina asins koagulāciju.PF4 var neitralizēt heparīnu, bet PF6 kavē fibrinolīzi.Kad trombocīti tiek aktivizēti uz virsmas, tie var paātrināt XII un XI koagulācijas faktoru virsmas aktivācijas procesu.Tiek lēsts, ka trombocītu nodrošinātā fosfolipīdu virsma (PF3) paātrina protrombīna aktivāciju 20 000 reižu.Pēc Xa un V faktoru savienošanas ar šī fosfolipīda virsmu tos var pasargāt arī no antitrombīna III un heparīna inhibējošās iedarbības.
Kad trombocīti agregējas, veidojot hemostatisku trombu, koagulācijas process jau ir noticis lokāli, un trombocīti ir atklājuši lielu daudzumu fosfolipīdu virsmu, nodrošinot ārkārtīgi labvēlīgus apstākļus X faktora un protrombīna aktivācijai.Kad trombocītus stimulē kolagēns, trombīns vai kaolīns, sfingomielīns un fosfatidilholīns trombocītu membrānas ārpusē apgriežas ar fosfatidiletanolamīnu un fosfatidilserīnu iekšpusē, kā rezultātā palielinās fosfatidiletanolamīna un fosfatidil-serīna daudzums uz membrānas virsmas.Iepriekš minētās fosfatidilgrupas, kas apgrieztas uz trombocītu virsmas, piedalās vezikulu veidošanā uz membrānas virsmas trombocītu aktivācijas laikā.Pūslīši atdalās un nonāk asinsritē, veidojot mikrokapsulas.Pūslīši un mikrokapsulas ir bagātas ar fosfatidilserīnu, kas palīdz veidot un aktivizēt protrombīnu un piedalās asins koagulācijas veicināšanas procesā.
Pēc trombocītu agregācijas tās α Dažādu trombocītu faktoru izdalīšanās daļiņās veicina asins šķiedru veidošanos un palielināšanos, kā arī notver citas asins šūnas, veidojot trombus.Tāpēc, lai gan trombocīti pakāpeniski sadalās, hemostatiskie emboli joprojām var palielināties.Trombocītiem, kas palikuši asins receklī, ir pseidopodijas, kas stiepjas asins šķiedru tīklā.Šo trombocītu kontraktilie proteīni saraujas, izraisot asins recekļa ievilkšanos, izspiežot serumu un kļūstot par cietu hemostatisku aizbāzni, stingri noslēdzot asinsvadu spraugu.
Aktivizējot trombocītus un koagulācijas sistēmu uz virsmas, tas aktivizē arī fibrinolītisko sistēmu.Tiks atbrīvots plazmīns un tā aktivators, kas atrodas trombocītos.Serotonīna izdalīšanās no asins šķiedrām un trombocītiem var izraisīt arī endotēlija šūnu aktivatoru atbrīvošanos.Tomēr trombocītu sadalīšanās un PF6 un citu proteāzes inhibējošu vielu izdalīšanās dēļ fibrinolītiskā aktivitāte asins recekļu veidošanās laikā tos neietekmē.
(Šī raksta saturs tiek atkārtoti izdrukāts, un mēs nesniedzam nekādas tiešas vai netiešas garantijas par šajā rakstā ietvertā satura precizitāti, uzticamību vai pilnīgumu, un mēs neesam atbildīgi par šī raksta viedokļiem, lūdzu, saprotiet.)
Izlikšanas laiks: 13. jūnijs 2023